培米替尼 (pemigatinib)药物近年发展史

         近年来,胆管癌(CCA)的发病率有逐年升高的趋势,既往手术是唯一具有治愈潜力的治疗方式,但仅有少数早期患者在诊断时具有手术的机会。根治性切除的患者复发率仍较高,不能手术切除或晚期胆管癌采用目前已有的全身治疗的疗效较差,服用顺铂联用吉西他滨的标准治疗,总生存期不到1年。

       靶向治疗胆管癌新药培米替尼 (pemigatinib)由美国Incyte生物制药公司首先研制,2018年9月,Incyte公司在药政监管部门,美国食品药品管理局(FDA)的支持下,与从事肿瘤基因检测的基金会医药公司签署协议,合作开发培米替尼用于治疗胆管癌,使之促进药管部门尽快批准上市,生产销售及商业化。

       2018年12月,Incyte公司还与中国苏州信达生物制药公司达成战略合作协议,就3款包括培米替尼在内的处于临床试验阶段的抗肿瘤候选药物进行合作开发,信达生物制药公司将拥有培米替尼及其他两个候选药物在中国大陆、中国香港、中国澳门和中国台湾地区的开发和商业化权利。

       培米替尼是一种口服活性的成纤维细胞生长因子受体(FGFR)的选择性抑制药,对于FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4都有很强的抑制活性,抑制50%的有效浓度(IC50)分别为0.4,0.5,1.2和30 nmol·L-1。对胆管癌具有治疗的潜在优势。

       2019年10月21日Innovent公司在2019年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上报告培米替尼片对既往治疗晚期胆管癌患者的Ⅱ期临床试验结果取得优异的疗效,疾病控制率(DCR)高达82%。随后,向美国FDA提交新药上市申请(NDA),2019年11月27日美国FDA接受该公司的申请,并授予培米替尼片治疗成人复发性FGFR2基因融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌患者突破性疗法认定和罕用药地位,给予优先审查的资格。

       2020年4月17日美国FDA加速批准培米替尼片上市,商品名为Pemazyre®。成为全球首款治疗胆管癌的靶向药物。

          截止到2021年12月，共有3款靶向药物获批用于胆管癌，分别针对FGFR和IDH1。早在2019年，就已经有胆管癌专家指出，FGFR与IDH1同为胆管癌治疗当前研究最多、也是最有希望迎来突破的两个靶点。且IDH1突变与FGFR2融合突变是是互斥的，两类抑制剂的研究，都具有重要的意义。有需求的患者可联系医康行客服了解药品详情！