塞尔帕替尼效果及副作用简要说明

【生产企业】:礼来公司Eli Lilly

【规格】:40mg/粒 ; 80mg/粒

【商标】:Retevmo

【中文名】:塞尔帕替尼（国内暂未上市，根据英文名音译）

【英文名称】:selpercatinib【性状】:胶囊:40mg: 灰色不透明胶囊，用黑色墨水印上“礼来”、“3977”和“40mg”; 80mg: 蓝色不透明胶囊，用黑色墨水印上“礼来”、“2980”和“80mg”。

【贮藏】:储存在20°C至25°C(68°F至77°F); 允许短期储存于15°C到30°C(59°F到86°F)之间。

【适应症】:

1、转移性RET融合阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者;

2、需要全身治疗(需要口服或注射)的晚期或转移性RET突变甲状腺髓样癌的成人和12岁以上儿童患者;

3、需要全身治疗而且放射碘治疗抵抗的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌成人和12岁以上儿童患者。

【Retevmo (selpercatinib胶囊)剂量和给药方法】基于体重推荐剂量:① 少于50kg:120mg;② 50kg及以上:160mg。

每天两次(大约每12小时一次)口服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

吞下整个胶囊，不要压碎或咀嚼胶囊壳。

除非错过下一个预定剂量的时间超过6小时，否则不要错过任何剂量。

如果服药后发生呕吐，不可补服，下次服药仍按照原间隔时间。

1、与抗酸剂联用的剂量修改:

在服用本药期间尽量避免使用质子泵抑制剂(如奥美拉唑等)、组胺H2受体阻断剂(如法莫替丁等)和中和胃酸药(如碳酸氢钠和铝碳酸镁等)，如果不可避免时，应:(1)服用质子泵抑制剂时，本药需随餐口服;(2)在服用组胺H2受体阻断剂前2小时或10小时后，方可服用本药;(3)在服用中和胃酸药前2小时或2小时后服用本药。

2、患者在服用本药期间出现不良反应，需根据情况适时调整给药方案。

3、避免将强CYP3A抑制剂和中度CYP3A抑制剂与本药同时使用。如果不能避免同时使用强效或中度CYP3A抑制剂，则需做相应的剂量调整。

4、严重肝功能不全的患者也需要做相应的剂量调整。

【临床数据】

　　对105例RET融合阳性的成人NSCLC患者进行了疗效评价。105例患者的ORR为64%。81%的患者对治疗有响应，他们的响应至少持续了6个月。对39例未经治疗的RET融合阳性NSCLC患者进行疗效评价。这些患者的ORR为84%。58%的患者对治疗有响应，他们的响应至少持续了6个月。对12岁及以上RET突变型MTC的成人和儿童患者进行MTC疗效评估。研究纳入了143例之前接受过cabozantinib和/或vandetanib治疗（化疗）的晚期或转移性RET突变型MTC患者，以及未接受cabozantinib和vandetanib治疗的晚期或转移性RET突变型MTC患者。55名先前接受治疗的患者的ORR为69%。76%的患者对治疗有响应，他们的响应至少持续了6个月。还评估了88名患者的疗效，这些患者以前没有接受过经批准的MTC治疗。这些患者的ORR为73%。61%的患者对治疗有响应，他们的响应至少持续了6个月。

对12岁及12岁以上成人和儿童RET融合阳性甲状腺癌进行疗效评估。该研究纳入了19例RET融合阳性甲状腺癌患者，这些患者是放射性碘难治性且接受过全身治疗；8例RET融合阳性甲状腺癌患者是RAI难治性并且没有接受任何额外的治疗。19名先前接受治疗的患者的ORR为79%。87%的患者对治疗有响应，他们的响应至少持续了6个月。对8例除RAI外未接受治疗的患者进行疗效评价。这些患者的ORR为100%。对于75%对治疗有响应的患者，他们的响应至少持续了6个月。

基于上述数据，塞尔帕替尼获得加速批准、优先审查、突破性治疗指定和孤儿药称号。

【Retevmo (selpercatinib胶囊)不良反应】

塞尔帕替尼(Selpercatinib)最常见的副作用是AST和ALT酶升高，血糖升高，白细胞计数降低，血液白蛋白降低，血钙降低，口干，腹泻，肌酐升高，碱性磷酸酶、高血压、疲劳、身体或四肢肿胀、血小板计数低、胆固醇升高、皮疹、便秘和血液中钠减少。塞尔帕替尼可引起严重的副作用，包括肝毒性（肝损伤或损伤）、血压升高、QT延长、出血和过敏反应。如果患者出现肝毒性，应减少塞尔帕替尼剂量或永久停用。接受手术的病人应该告诉他们的医生，与塞尔帕替尼类似的药物会导致了伤口愈合问题。塞尔帕替尼可能对发育中的胎儿或新生儿造成伤害。医护人员应告知孕妇这一风险，并建议采取有效避孕措施。此外，母乳喂养时不应服用塞尔帕替尼。

【Retevmo (selpercatinib胶囊)警告和注意事项】

肝毒性:接受本药治疗的患者中有2.6%发生严重的肝不良反应。AST(谷草转氨酶)升高发生在51%的患者中，其中8%发生3级或4级事件，ALT(谷丙转氨酶)升高发生在45%的患者中，9%的患者发生3级或4级事件。在开始服用本药之前，应在开始的3个月中每2周监测ALT和AST，然后根据临床指示每月监测一次。根据严重程度停用，减少剂量或永久中止使用本药。

高血压:35%的患者发生了高血压，其中17%的患者为3级高血压，而一名患者(0.1%)则为4级。总体来说，有4.6%的人因高血压而中断了剂量，而1.3%的人因高血压而减少了剂量。绝大多数发生高血压的患者通过降压药控制良好。在患者高血压没有得到控制前，不可给予本药。在服用本药前需优化血压，监测血压一周开始服用本药;之后至少每月一次并根据临床指示监测血压。适当地开始或调整抗高血压治疗。根据严重程度停用，减少剂量或永久终止本药。

QT间期延长:监测有发生QT间期延长风险的患者，包括患有已知的长期QT综合症，临床上明显的心律失常和严重或无法控制的心力衰竭的患者。评估基线和治疗期间定期评估QT间隔、电解质和TSH，并根据包括腹泻在内的危险因素调整给予频率。开始使用本药之前和治疗期间纠正低钾血症、低镁血症和低钙血症。当本药同时使用强和中度CYP3A抑制剂或已知可延长QT间期的药物时，更频繁地监测QT间期。根据严重程度保留和减少剂量或永久停止本药。

出血事件:可能导致严重的包括致命的出血事件。严重或危及生命的出血患者应永久停用本药。

超敏反应:症状包括发热、皮疹、关节炎和肌痛等，伴随血小板减少或转氨酶升高。如发生超敏反应，暂停本药，并以1mg/kg的剂量开始使用糖皮质激素治疗。过敏反应解决后，需降低本药剂量并按照耐受性每周增加本药剂量，直到达到超敏反应开始之前的剂量为止。

影响伤口愈合风险:本药有抗血管作用，可能会影响伤口愈合。在进行选择性手术之前，至少停药一周。大手术后至少2周内不要使用本药，直到伤口完全愈合。伤口愈合并发症消失后，恢复本药的安全性尚未确定。

胚胎-胎儿毒性:动物试验显示，本药有胚胎-胎儿毒性。患者和伴侣应在服药期间和停药一周内使用有效的避孕措施。

【Retevmo (selpercatinib胶囊)药物相互作用】

联用抗酸剂:在服用本药期间尽量避免使用质子泵抑制剂(如奥美拉唑等)、组胺H2受体阻断剂(如法莫替丁等)和中和胃酸药(如碳酸氢钠和铝碳酸镁等)，如果不可避免时，请参考

【Retevmo (selpercatinib胶囊)剂量和给药方法】

联用强和中度CYP3A抑制剂:同时使用会增加本药selpercatinib的血药浓度，可能会增加不良反应的风险，包括QT间期延长。应避免将强CYP3A抑制剂和中度CYP3A抑制剂与本药同时使用。如果不能避免同时使用强效和中度CYP3A抑制剂，应减少本药剂量并更频繁地用ECG监测QT间隔。

联用强和中度CYP3A诱导剂:同时使用会降低本药selpercatinib的血药浓度，可能会降低本药的治疗作用，应避免与强和中度CYP3A诱导剂合用。

【Retevmo (selpercatinib胶囊)在特殊人群中使用】

怀孕:动物试验表明本药可能存在潜在的胎儿致死和畸形。

哺乳期:由于母乳喂养的孩子可能会出现严重的不良反应，因此建议女性在服用本药治疗期间以及停药后1周内不要母乳喂养。

本药可能会影响男女的生育能力。