戈沙妥珠单抗（Trodelvy）治疗HR + / HER2转移性乳腺癌效果如何？

       根据吉利德科学公司关于3期TROPiCS-2试验（NCT03901339）的第二次中期分析的新闻稿，在用sacituumab govitecan-hziy（Trodelvy）治疗后，对于接受既往内分泌治疗，CDK4 / 6抑制剂和2至4线化疗的激素受体阳性，HER2阴性转移性乳腺癌患者，观察到总生存期（OS）的统计学意义和临床意义的改善。

       该研究的操作系统数据将在即将举行的会议上展示。安全性与先前报告的结果保持一致。此外，补充生物制剂许可证申请已提交给FDA以获取该适应症。

   “TROPiCS-02研究的这些生存结果对乳腺癌社区很重要，我们对这可能在帮助其他替代方案有限的患者方面的潜力感到鼓舞，”吉利德科学首席医疗官Merdad Parsey博士在新闻稿中说。“我们期待与全球卫生当局讨论这些结果，因为预治疗的HR + / HER2转移性疾病患者目前的治疗选择有限且生活质量差。

       该研究的主要结果在2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布。共招募了543名预治疗患者，并以1：1的比例随机分配到sacituzubab govitecan组（n = 271） - 在每个21天周期的第1天和第8天静脉注射10mg / kg - 或医生选择的卡培他滨（Xeloda），长春瑞滨（Navelbine），吉西他滨或eribulin（Halaven;n = 271）的治疗。

       盲法独立评价（BICR）的主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点是OS、客观缓解率（ORR）、反应持续时间（DOR）和当地研究者评价和BICR的临床获益率。中位随访时间为10.2个月。

       sacituzumab govitecan组的中位PFS在医生选择组中为5.5个月（95%CI，4.2-7.0）和4.0个月（95%CI，3.1-4.4）（HR，0.66;95%CI，0.53-0.83;P = .0003）。在6个月时，PFS率为46.1%（95%CI，39.4%-52.6%）vs 30.3%（95%CI，23.6%-37.3%），在9个月时为32.5%（95%CI，25.9%-39.2%）与17.3%（95%CI，11.5%-24.2%），在12个月时为21.3%（95%CI，15.2%-28.1%）与7.1%（95%CI，2.8%-13.9%）在sacituzubabgobitcan和医生的选择治疗组中， 分别。

       在演示时，操作系统数据尚未成熟。sacituzumab govitecan组的中位OS为13.9个月（95%CI，12.7-15.4），医生选择组为12.3个月（95%CI，10.8-14.2）（HR，0.84; 95%CI，0.67-1.06;P = .14）。ORR为21.0% vs 14.0%（P = 03），临床获益率为34.0% vs 22.0%（P = .002），中位DOR为7.4个月（95%CI，6.5-8.6）vs 5.6个月（95%CI，3.8-7.9）在sacituzubab govitecan和医生的选择治疗组中分别为5.6个月（95%CI，3.8-7.9）。

       安全人群包括sacituzumab govitecan组的268名患者。队列中停药的原因包括进行性疾病（n = 210），不良反应（AE; n = 18），同意退出（n = 8），治疗延迟超过3周（n = 5），其他原因（n = 5），死亡（n = 3）和方案偏差（n = 1）。总共有18名患者仍在接受治疗。在医生的选择治疗组中，249名患者被纳入安全人群。停药的原因包括进行性疾病（n = 197），撤销同意（n = 22），AE（n = 11），其他原因（n = 6），方案偏差和COVID-19（分别为n = 3），死亡（n = 2）以及治疗延迟超过3周（n = 1）。在该组中，4名患者仍在接受治疗。

       3 级或更高级别的治疗紧急 AE （TEAEs） 发生在 74% 的 sacituzumab govitecan 组，而在医生选择组为 60%。在6%对4%中观察到导致停药的TEAE，66%对44%的TEE具有剂量延迟，33%对33%的TEE在每个队列中具有剂量减少。严重的TEAE发生在28%vs 19%和TEAE导致死亡分别发生在2%vs 0%的sacituzumab govitecan和医生选择治疗组中。

       在sacituzubab govitecan组，没有患者经历间质性肺疾病，而在医生选择的组中为1%，并且在两组均未观察到与治疗相关的心力衰竭或左心室功能不全的AE。