什么是多泽润（Dacomitinib）？如何正确服用达克替尼？

       2018年9月27日，美国食品药品监督管理局批准达克替尼片剂（VIZIMPRO，辉瑞制药公司）用于表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。那么什么是多泽润（Dacomitinib）？如何正确服用达克替尼？

       什么是多泽润（Dacomitinib）？

       达克替尼是人表皮生长因子受体（EGFR）家族（EGFR/HER1、HER2和HER4）酪氨酸激酶活性的不可逆小分子抑制剂。它通过与HER受体催化结构域中的半胱氨酸残基共价键实现不可逆的抑制。达克替尼的亲和力已被证明具有 6 nmol/L 的 IC50。

       ErbB 或表皮生长因子 （EGF） 家族通过酪氨酸激酶驱动的羧基末端磷酸化激活下游信号转导途径（如 Ras-Raf-MAPK、PLCγ-PKC-NFkB 和 PI3K/AKT），在肿瘤生长、转移和治疗耐药性中发挥作用。大约40%的病例显示EGFR基因扩增，50%的病例显示EGFRvIII突变，该突变代表缺失，产生受体酪氨酸激酶结构域的连续激活。据报道，达克替尼的半衰期非常大，为70小时。

       达克替尼（Dacomitinib）正确服用量？

       Vizimpro有片剂（15，30和45毫克）。患者通常应该每天服用一次 45 毫克片剂，每天大约在同一时间服用，只要他们从中受益并且副作用是可以忍受的。如果出现某些副作用，医生可能会决定减少剂量或停止治疗。

       Vizimpro只能通过处方获得，并且必须由具有使用癌症药物经验的医生开始和监督治疗。在开始治疗之前，应通过适当的测试确认EGFR基因突变的存在。

       所以Vizimpro被证明可以显着改善患者的生命时间，而不会使疾病恶化。与服用吉非替尼的患者相比，服用Vizimpro的患者多活了6个月，病情没有恶化。虽然Vizimpro比吉非替尼引起更多的副作用，但这些被认为是可控的。