治疗前列腺癌的靶向药有哪些？

       前列腺是围绕尿道的男性生殖系统的一部分。前列腺产生一些液体，在射精后携带和保护精子。总体而言，前列腺癌是男性中第二常见的癌症（皮肤癌是第一种），估计 268，490 例新病例和约 34，500 例死亡。

       转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）及其前体转移性激素敏感前列腺癌（mHSPC）是对初始治疗（如手术和激素治疗）无反应的晚期疾病，并且已经开始扩散到前列腺以外。

       mCRPC型与mHSPC的不同之处在于，后一种疾病仍然对称为雄激素剥夺疗法（ADT）的标准激素治疗有反应，即使它已经扩散到身体的其他部位。具体来说，去势抗性形式的mCRPC特别危险，导致预后非常差。

       去势抵抗性前列腺癌的类型

       去势抵抗性前列腺癌是一类对一线治疗无反应的癌症，包括手术和/或称为雄激素剥夺疗法 （ADT） 的标准激素治疗。虽然mCRPC的治疗可能非常有效，特别是如果疾病及早发现，但它通常是无法治愈的。鉴于它们对某些疗法具有抗药性，mHSPC和mCRPC对患者和医疗专业人员来说都是特别具有挑战性的案例。

       ADT通过降低体内睾酮水平起作用，这可以通过去除睾丸或使用醋酸亮丙瑞林等药物来实现，从而降低睾酮的产生。在许多前列腺癌病例中，这种治疗可以成功延缓或阻止肿瘤生长。

       虽然mCRPC和mHSPC是指癌细胞已经开始扩散（也称为“转移”）的情况，但nmCSPC是一种局限于前列腺的早期形式。三种情况中的前两种之间的差异也是一个进展问题，mCRPC是更晚期和更广泛的癌症形式。

       以下是这些相关条件的快速细分：

       转移性激素敏感性前列腺癌 （mHSPC）

       这种形式的前列腺癌可以是初步诊断，但更常见的是，手术或其他从前列腺中切除肿瘤的初始治疗未能成功阻止其进展。

       值得注意的是，这些病例被定义为转移，这意味着它已经开始扩散到身体的其他结构，如骨骼或淋巴结。然而，去势抵抗的发展是疾病最终和预期进展的一部分 - 即使在ADT期间也是如此。

       转移性去势抵抗性前列腺癌 （mCRPC）

       基本上，mCRPC可以定义为已经进一步传播和进展的mHSPC，尽管一个如何导致另一个的确切机制尚不完全清楚。

       值得注意的是，这种类型的特征是ADT后疾病的持续存在，尽管缺乏雄激素，癌细胞仍扩散到骨骼，淋巴结和其他器官。这是一种更严重、更晚期的癌症，预后较差。

       靶向药治疗

       正如所强调的，mCRPC和mHSPC的棘手之处在于，根据定义，它们对初始治疗更具侵略性和抵抗力。也就是说，越来越多的治疗方法，改善了癌症患者的预后。具体的治疗方案将根据具体情况而有所不同，可能包括：

       Docefrez/Taxotere （docetaxel）：治疗mCRPC和mHSPC最常用的化疗药物是药物Docefrez（多西他赛）。这种药物的作用是靶向癌细胞上的微管（细胞中的管子，帮助移动营养物质和细胞结构），抑制它们的分裂和扩散能力。

       耶夫塔纳（卡巴他赛）： Jevtana是另一种化疗药物，与Docefrez一样，与细胞中的微管结合以阻止其功能和繁殖。

       Zytiga（醋酸阿比特龙）： Zytiga是一种阻断特定酶细胞色素P（CYP）17的药物，这种酶对雄激素的合成至关重要。由于雄激素的存在会促进癌症的生长和活动，这可以帮助防止疾病恶化或扩散。

       Orgovyx （relugolix）：Orgovyx是一种ADT，也是第一个被批准用于治疗晚期前列腺癌的口服GnRH激动剂。它通过减少睾丸能够产生的睾丸激素量起作用。

       恩杂鲁胺： 在Zytiga阻止雄激素发展的地方，恩杂鲁胺是一种靶向和阻断这种激素受体的药物。实际上，这降低了雄激素水平，从而有助于控制癌症。

       镭-223： 对于癌症已扩散到骨骼的情况，可能需要使用镭-223进行放射治疗。

       Provenge （sipuleucel-T）： sipuleucel-T被批准用于无症状或症状轻微的mCRPC病例，是一种激活免疫系统以靶向癌细胞的药物。

       奥拉帕尼： 奥拉帕尼通过抑制聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）起作用，PARP是一种与细胞修复相关的酶，在肿瘤形成中变得过度活跃。该药物已获得FDA批准用于基因突变的mCRPC。另一种PARP抑制剂Rucapirib现在也被FDA批准用于与mCRPC相关的有害BRCA突变（种系和/或体细胞）患者。

       Keytruda （pembrolizumab）：这种药物是一类称为“检查点抑制剂”的一部分，其功能是通过试图增加人体自身免疫系统的活性来对抗癌症。Pembrolizumab被FDA批准用于具有“微卫星不稳定性”的转移性前列腺癌。

       普卢维克托（镥 Lu 177 维枢化物四氧杂烩）： Pluvicto是一种放射配体，向表达PSMA的细胞发射辐射，导致细胞死亡。

       与许多癌症病例一样，可能需要一种以上的治疗方法才能产生治疗效果。

       不幸的是，由于mHSPC和mCRPC是更具侵袭性的癌症，并且由于没有明确的治疗方法，预后相对较差。也就是说，由于新设计的疗法和治疗方法，数字正在改善。

请记住，此处提供的数字是平均值，可能会有很大差异。在讨论癌症时，重要的衡量标准之一是五年生存率。

       虽然尚未扩散的前列腺癌的前景相当乐观 - 如果及时发现并治疗，这些患者中的大多数预计将在五年内存活。对于那些患有转移性癌症的人来说，如mHSPC和mCRPC，这个数字要低得多，约为31%。

       当然，最具挑战性的问题也是最重要的问题：患者有多长时间？这里有很多因素在起作用，可能最关键的是时机。越早发现这种癌症，获得积极结果的机会就越大。

       在诊断为转移性CRPC后，过去的预期预后相当严峻 - 中位数为11至24个月。

       令人鼓舞的是，新的疗法改善了前景。随着这些进入市场，研究人员已经开始看到重大变化。

       对于 mHSPC 的诊断，预后取决于疾病对 ADT 治疗的反应。反应的持续时间变化很大——一些男性在不到一年的时间内进展到去势抵抗状态，而另一些男性在 10 多年后仍然对 ADT 有反应。

       在现代试验中，患有mHSPC的男性通常预先接受ADT联合其他药物（如阿比特龙或恩杂鲁胺）的治疗。研究人员现在看到中位生存时间至少为四到五年，即使在高风险患者中也是如此。

       此外，阿比特龙等药物与ADT联合作为高危男性的初始治疗，在这些病例中，mHSPC的预后至少改善了四到五年。