劳拉替尼与克唑替尼在晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者中的有效性和安全性

       劳拉替尼和克唑替尼，对很多肿瘤患者来说都不陌生，都是治疗ALK阳性非小细胞肺癌的。克唑替尼是首个用于临床的ALK抑制剂，劳拉替尼是用于一代或二代ALK抑制剂治疗失败后的ALK阳性肺癌患者。医学研究者将劳拉替尼与一代抑制剂克唑替尼治疗效果及副作用等进行了对比，那么劳拉替尼与克唑替尼在晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者中的有效性和安全性如何？

       在中位随访 18.3 个月后，在 3 期 CROWN 研究中，第三代间变性淋巴瘤激酶 （ALK） 酪氨酸激酶抑制剂劳拉替尼改善了初治、ALK 阳性非小细胞肺癌患者的无进展生存期。在这里，我们报告了随访3年后计划外分析的最新疗效数据，包括颅内活动。

       ROWN是一项正在进行的、国际性的、随机的、开放标签的3期试验，在全球23个国家的104个中心进行。符合条件的受试者年龄在18岁及以上或20岁及以上（取决于当地法规）患有晚期ALK阳性非小细胞肺癌，以前没有接受过转移性疾病的全身治疗，至少有一个颅外可测量的目标病变（根据实体瘤反应评估标准[RECIST]，版本1.1），并且东部肿瘤合作组的表现状态评分为0-2。

       患者被随机分配（1：1）口服劳拉替尼100mg每日或口服克唑替尼250mg，每日两次，周期为28天。随机化按是否存在脑转移和种族进行分层。由于在计划的中期分析中已达到研究的主要终点，因此没有计划根据方案对无进展生存期进行进一步的正式分析。

       目前的计划外分析是为了进一步表征肿瘤相关终点，并有更长的随访时间，并以描述性的方式呈现。对于计划的研究，主要终点是通过盲法独立中心评价评估的无进展生存期。次要终点包括无进展生存期（研究者）、客观缓解率、颅内客观缓解率、颅内进展时间、缓解持续时间、颅内缓解持续时间和安全性。疗效终点也通过是否存在基线脑转移来评估。

       在2017年5月11日至2019年2月28日期间，对425名患者进行了资格筛查，其中296名入组并随机分配到劳拉替尼（n = 149）或克唑替尼（n = 147）组。在这项计划外分析的数据截止时间（2021年9月20日）时，劳拉替尼的无进展生存期中位随访时间为36.7个月（IQR 31.3-41.9），克唑替尼为29.3个月（10.8-35.0）。通过盲法独立中心评价，劳拉替尼未达到中位无进展生存期（未达到-未达到95%CI），克唑替尼为9.3个月（7.6-11.1）（风险比[HR] 0.27 [95% CI 0.18-0.39]）。劳拉替尼组的3年无进展生存率为64%（95%CI 55-71），克唑替尼组为19%（12-27）。

       与克唑替尼相比，劳拉替尼改善了无进展生存期（研究者）、客观缓解率、颅内客观缓解率、颅内进展时间和缓解持续时间。在基线脑转移患者中（n=37劳拉替尼;n=39克唑替尼），劳拉替尼与克唑替尼的颅内进展时间HR为0.10（95%CI 0.04-0.27）;在没有基线脑转移的患者中（n = 112 lorlatinib;n = 108 crizotinib），HR为0.02（95%CI 0.002-0.14）。

       在没有脑转移的患者中，劳拉替尼组有1例（1%），克唑替尼组有25例（23%）颅内进展。3-4级不良事件发生在149例劳拉替尼患者中的113例（76%）（最常见的原因是血脂水平改变）和142例克唑替尼患者中的81例（57%）。不良事件导致劳拉替尼组11例（7%）患者和克唑替尼组14例（10%）患者停止治疗。没有新的安全信号。

       这些来自CROWN的最新长期数据显示，在初治、ALK阳性的非小细胞肺癌患者中，劳拉替尼优于克唑替尼，并支持在有和没有基线脑转移的患者中使用一线劳拉替尼。