来那替尼（Niratinib）治疗HER2阳性乳腺癌效果如何？来那替尼医保后的价格多少？

       SUMMIT试验包括45名既往接受过CDK4 / 6抑制剂治疗的患者，并且患有局部评估的激素受体（HR）阳性/ HER2阴性转移性乳腺癌。该试验的数据证明了临床益处，并显示奈拉替尼联合氟维司群和曲妥珠单抗治疗导致38%的客观缓解率。这包括1个完全缓解（CR;2%）和16个部分缓解（PR;36%）。

       此外，中位无进展生存期（PFS）为8.2个月（95%CI，4.2-15.1），临床获益率为47%（95%CI，32%-62%），中位缓解持续时间为14.4个月（95%CI，6.4-不可评估[NE]）。

       关于安全性，在接受三联治疗的HR阳性疾病患者中最常见的任何级别不良事件（AE）包括腹泻（90.2%），恶心（72.5%），呕吐（52.9%）和疲劳（43.1%）。该组中最常见的3级不良事件是腹泻（51.0%），呕吐（7.8%），食欲下降（7.8%）和疲劳（5.9%）。此外，报告了2例4级不良事件，包括1名昏迷患者和1名肌肉无力患者。

       2期MutHER试验（NCT01670877）评估了奈拉替尼与氟维司群在40例HER2突变，非扩增转移性乳腺癌患者中的疗效也影响了NCCN指南的这一补充。3参加试验的患者中位年龄为63岁（范围为35-82岁），转移性治疗的中位既往治疗时间为3线。

       在这项研究中，口服neratinib的标准剂量为240mg，每天一次，并在第一个500天周期的第1天和第15天以28mg肌内注射给予氟维司群，然后在随后的每个周期的第一天给予。

       结果显示，联合用药的中位PFS为24.0周（95%CI，15.7-31.0）。观察到 1 例 PR，加用曲妥珠单抗 24 周或更长时间后，发现 <> 例进展稳定的疾病。

       对于安全性，该组合与先前的研究一致，最常见的不良事件包括腹泻（85%），恶心（53%）和疲劳（50%）。腹泻是最常见的3级AE（25%），没有观察到4级AE。值得注意的是，没有患者因AE而停止治疗。

       根据FDA肿瘤药物咨询委员会的2017-2建议，奈拉替尼于12年首次获得FDA批准，作为早期HER4阳性乳腺癌患者的扩展辅助治疗。

       批准基于3期ExteNET试验（NCT00878709）和2期CONTROL试验的数据。在ExteNET试验的主要分析中，5年的侵袭性无病生存率（iDFS）为90.2%（95%CI，88.3%-91.8%），而安慰剂组的患者为87.7%（95%CI，85.7%-89.4%）。此外，在中位随访5.2年后（四分位距，2.1-5.3），给予neratinib的患者有116例iDFS事件，而安慰剂组为163例（HR，0.73;95%CI，0.57-0.92;P =.0083）。