培米替尼（pemigatinib）是胆管癌患者的首选用药吗？

       胆管癌是一种罕见的癌症，在胆管中形成，胆管是将消化液胆汁从肝脏输送到胆囊和小肠的细长管。今天的批准适用于局部晚期（当癌症在其开始的器官之外生长，但尚未扩散到身体远处部位）或转移性（当癌细胞扩散到身体其他部位）的胆管癌患者，并且肿瘤具有称为成纤维细胞生长因子受体 2 （FGFR2） 的基因融合或其他重排。

       2020年美国食品和药物管理局批准了Pemazyre（pemigatinib）的加速批准，这是第一个批准用于患有某些类型的先前治疗的晚期胆管癌的成年人的治疗方法。

       在诊断时，大多数胆管癌患者患有晚期疾病，这意味着该疾病不再可以通过手术治疗。对于这些患者，直到今天，还没有FDA批准的治疗方法;化疗药物的组合一直是标准的初始治疗。在大约 2%-9% 的胆管癌患者的肿瘤中发现了 FGFR14 融合。Pemazyre是一种片剂，通过阻断肿瘤细胞中的FGFR2来防止它们生长和扩散。

       Pemazyre的批准是基于一项临床试验的结果，该试验招募了107名接受过FGFR2融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌患者。在临床试验期间，患者每天接受一次Pemazyre，连续14天，然后休息7天，以21天的周期，直到疾病进展或患者出现不合理的副作用水平。为了评估Pemazyre在试验期间的工作情况，患者每八周扫描一次。该试验使用既定标准来衡量有多少患者在治疗期间经历了肿瘤完全或部分缩小（总缓解率）。总缓解率为36%，其中2.8%的患者完全缓解，33%的患者部分缓解。在有反应的38名患者中，24名患者（63%）的反应持续6个月或更长时间，7名患者（18%）的反应持续12个月或更长时间。

       在接受Pemazyre治疗的患者中，20%或更多患者中最常见的不良反应是高磷血症和低磷血症（电解质紊乱），脱发（斑点秃发），腹泻，指甲毒性，疲劳，味觉障碍（味觉扭曲），恶心，便秘，口腔炎（口腔内疼痛或炎症），干眼症，口干，食欲下降，呕吐，关节痛，腹痛，背痛和皮肤干燥。眼（眼）毒性也是Pemazyre的风险。