BTK抑制剂如何治疗套细胞淋巴瘤？

       B细胞是免疫系统的重要组成部分。他们的工作之一是消除来自被称为病原体的外国入侵者的威胁。他们通过产生一种与威胁实体上的抗原结合的抗体来做到这一点。

       当抗原与B细胞上的受体结合时，B细胞受体信号通路被激活。布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）是一种对激活B细胞受体信号通路至关重要的酶。  

   “没有BTK，B细胞就无法正常运作，”淋巴瘤专家Michael Wang博士说。

       BTK抑制剂是一种用于治疗由缺陷B细胞引起的癌症的药物，例如慢性淋巴细胞白血病，B细胞淋巴瘤和Waldenström巨球蛋白血症。

       Wang领导了关键的临床试验，这些试验导致美国食品和药物管理局（FDA）批准了三种BTK抑制剂用于套细胞淋巴瘤。这些BTK抑制剂是伊布替尼，阿卡替尼和最近的吡托布鲁替尼。

    “BTK抑制剂彻底改变了B细胞淋巴瘤患者的治疗选择，”王说。

       BTK抑制剂阻止B细胞生长治疗淋巴瘤

       BTK抑制剂通过干扰B细胞受体信号通路起作用。当B细胞受体信号通路失控时，B细胞可以以不受控制的速度繁殖并导致淋巴瘤。通过破坏途径，异常的B细胞不会分裂。相反，他们会死。

       目前，伊布替尼、阿卡替尼、扎努布替尼和吡托替尼被批准用于治疗复发和/或对其他治疗无反应的套细胞淋巴瘤患者。

       BTK抑制剂具有生活质量益处

       BTK抑制剂作为口服药丸每天服用。“这对患者来说更方便，”王说。

       此外，患者往往比化疗更好地耐受BTK抑制剂。正如Wang在《新英格兰医学杂志》上发表的文章，近70%的患者看到他们的套细胞淋巴瘤肿瘤缩小了50%以上。

       可能的BTK抑制剂副作用包括疲劳，皮疹，腹泻，出血和瘀伤。一些患者会出现中性粒细胞减少症，这是当患者的白细胞计数下降时引起的。这意味着他们感染的风险更高。服用伊布替尼的患者可能会出现心律不齐和高血压。他们更严重，但两者都是可以治疗的，王说。

   “BTK抑制剂是相对安全的药物，幸运的是，大多数患者没有严重的副作用，”王说。

       由于副作用有限，BTK抑制剂是老年患者的不错选择。

       可逆BTK抑制剂为患者提供另一种选择

       伊布替尼是第一个BTK抑制剂，但自2013年批准以来，该领域已经取得了进展。Acalabrutinib和zanubrutinib也已上市。所有三种药物都以相同的方式通过不可逆地结合BTK酶来抑制BTK酶。“一旦他们被连接起来，他们就不会放手，”王说。因为它们具有相同的结合机制，如果一种药物对患者不起作用，其他药物也不起作用。

       随着新一代BTK抑制剂的出现，这种情况发生了变化。Pirtobrutinib是FDA批准的第一种可以逆转与BTK酶结合的BTK抑制剂。“这为另一种选择打开了大门，即使患者接受了另一种BTK抑制剂，”王说。

       联合治疗可能与BTK抑制剂提供更好的结果

       BTK抑制剂已被证明是有效的，但研究人员现在正在探索它们与其他疗法的联合使用。

   “问题是：我们能否通过与其他药物配对，使这些药物更好地为更多的患者服务？”王问道。研究已经表明，将伊布替尼和单克隆抗体利妥昔单抗联合使用可以使新诊断的套细胞淋巴瘤患者以及一些疾病复发或对治疗无反应的患者受益。

       最后，患者也可能受益于BKT抑制剂与新型细胞疗法（如CAR T细胞和双特异性抗体）的联合治疗。研究正在进行中以了解更多信息。

   “还有更多有待探索，但BTK抑制剂已经彻底改变了我们患者的治疗方式，”王说。“使用这些药物，患者正在经历更好的结果，副作用更少。