PARP抑制剂Lynparza（奥拉帕利）能用于胰腺癌吗？

       胰腺癌是最致命的癌症之一，预计到2020年将成为癌症死亡的第二大原因。在美国，每年约有43，000人被诊断出患有胰腺癌，近37，000人死于该疾病。这种疾病通常在晚期被诊断出来，治疗仍然具有挑战性，需要新的治疗方法。大约7%-9%的胰腺患者有BRCA突变。那么PARP抑制剂Lynparza（奥拉帕利）能用于胰腺癌吗？

       一种用于治疗BRCA1和BRCA2基因突变女性卵巢癌的精准癌症药物已被证明可有效管理一些具有相同突变的胰腺癌患者。

       III期“POLO”临床试验的结果在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布，并表明Lynparza（olaparib）PARP抑制剂在用于治疗BRCA突变胰腺癌时延缓癌症进展并提高生存率，并且似乎代表了这种难以治疗的癌症的新治疗选择。2POLO的结果导致FDA批准Lynparza用于胰腺癌的维持治疗。

       关于POLO临床试验

       POLO 临床试验评估了 Lynparza 片剂作为一线维持治疗在 1 例g BRCAm 转移性胰腺癌患者中的有效性，这些患者在接受一线铂类化疗后疾病未进展。患者用Lynparza或安慰剂治疗并直接比较，最初的试验结果报告说，Lynparza显着延缓了癌症的进展。

  “POLO”临床试验在119个国家的12个地点进行，对转移性胰腺癌患者进行，这些患者BRCA突变检测呈阳性，并且其肿瘤对铂类化疗治疗有反应至少四个月。患者以双盲方式随机分组。（这意味着研究人员和患者都不知道他们属于哪个组。各组被分配到Lynparza或安慰剂治疗组。该研究监测了无进展生存期，即一个人的癌症缩小或不恶化的时间。当研究数据非盲法时，研究人员发现Lynparza治疗患者的无进展生存期显着更长。与接受安慰剂治疗的人相比，接受Lynparza治疗的人的癌症进展时间大约是安慰剂患者的两倍 两年后，服用Lynparza的人中有22.1%的癌症没有进展，而服用安慰剂的人中有9.6%没有进展。

       关于BRCA突变胰腺癌

       胰腺癌的存活率是最常见的癌症中最差的，只有不到百分之七的患者在诊断后存活超过五年。种系BRCA突变胰腺癌占所有胰腺癌的~7%。(2)BRCA1和BRCA2是人类基因，产生负责修复受损DNA的蛋白质。当这些基因中的任何一个发生突变时，或者改变的DNA损伤可能无法正确修复，并且细胞更有可能发展出可能导致癌症的其他遗传改变。

       关于奥拉帕利

       Lynparza 是一种聚 （ADP-核糖） 聚合酶 （PARP） 抑制剂，适用于治疗选定的卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。PARP酶在DNA修复中发挥作用，包括修复化疗引起的DNA损伤。靶向和抑制这种酶的精准癌症药物可能导致癌细胞死亡和增加对化疗的敏感性，被称为PARP抑制剂。通过阻断这种酶，癌细胞内的DNA不太可能被修复，导致细胞死亡，并可能减缓或停止肿瘤生长。

       与化疗相比，PARP抑制剂的长期耐受性更好。PARP抑制剂最常见的副作用是贫血和疲劳。铂类化疗的常见副作用包括神经病变（手脚无力、麻木或疼痛）、恶心和贫血。Lynparza是一种药丸，而化疗是通过静脉注射给予的。

       该报告证明了PARP抑制剂在胰腺癌中的活性令人鼓舞，评估这些药物的临床试验应与化疗联合使用并在早期患者中进行。胰腺癌患者应与治疗医生讨论基因组检测和临床试验的作用。