阿达格拉西布的作用功效及副作用？

       阿达格拉西布的功效

       Adagrasib 是一种 KRAS 抑制剂，适用于治疗既往接受过至少一种全身治疗的患者的局部晚期或转移性 KRAS G12C 突变非小细胞肺癌。

       阿达格拉西布的作用

       Adagrasib（MRTX849）是由Mirati Therapeutics开发的口服小分子KRAS抑制剂。KRAS突变在癌症中非常常见，约占所有RAS家族突变的85%。然而，KRAS抑制剂的开发一直具有挑战性，因为它们对鸟苷三磷酸（GTP）和鸟苷二磷酸（GDP）具有高亲和力，并且缺乏清晰的结合口袋。阿达格拉西布靶向KRAS的G12C，最常见的KRAS突变之一，在半胱氨酸12残基处并抑制KRAS依赖性信号传导。在一项 I/IB 期临床研究中，包括 KRAS 患者G12C-突变的晚期实体瘤（NCT03785249），阿达格拉西布表现出抗肿瘤活性。同一研究的II期表明，在KRAS患者中G12C-突变的非小细胞肺癌（NSCLC），adagrasib在没有新的安全信号的情况下是有效的。

       2022 年FDA 接受了阿达格拉西布的新药申请 （NDA），用于治疗既往接受过治疗的 KRAS 患者G12C–阳性非小细胞肺癌。2022年<>月，FDA批准阿达格拉西布加速批准用于治疗KRAS的药物G12C-突变的局部晚期或转移性NSCLC，既往至少接受过一次全身治疗。Adagrasib 加入 sotorasib 成为另一个 KRASG12C经 FDA 批准的抑制剂。

       阿达格拉西布的剂量

       根据血浆或肿瘤标本中存在 KRAS G12C 突变，选择患者使用阿达格拉西布治疗局部晚期或转移性 NSCLC。推荐剂量：600 mg，口服，每日两次，直至疾病进展或不可接受的毒性。吞服整个片剂，有或没有食物。

       阿达格拉西布的疗效

       KRAZATI在116名患有晚期NSCLC的成年人的临床试验中进行了测试。

        该试验评估了有多少患者对KRAZATI有反应，这意味着他们的肿瘤缩小或消失，以及肿瘤对KRAZATI的反应时间。

       43%的人看到肿瘤缩小或消失。 （客观回复率）基于112人，其中1人看到所有癌症迹象消失，47人看到肿瘤大小减小。

       80%的肿瘤缩小或保持相同的大小。 （疾病控制率）稳定的肿瘤生长意味着肿瘤生长不超过20%或缩小30%或更多。

       基于112人，1%的人看到所有癌症迹象消失，42%的人看到肿瘤大小减小，37%的人看到他们的肿瘤保持稳定。

        对治疗的反应持续时间为8.5个月。在那些肿瘤对治疗有反应的人中，KRAZATI的反应持续时间为8.5个月（中位数）。