恩西地平的功效与作用，以及和那些药物有相互作用介绍?

       IDH2突变已在约8%至19%的急性髓性白血病（AML）患者中检测到。在AML中，骨髓中的造血细胞癌变并且无法成熟。这种突变往往发生在癌症发展的早期。

       该理论认为，其癌症相关特性是由于一种称为2-羟基戊二酸（2HG）的物质，由于突变而大量产生。由于2HG，研究人员认为具有突变的细胞保持不成熟，而不是成为成熟的血细胞。结果是急性髓系白血病。

       有一种旨在减少2HG产生的量的处理。药物Idhifa（enasidenib）抑制IDH2，从而降低2HG水平。这可以促使AML细胞分化和成熟。

       然而，这里的作用机制可能并不完全清楚。虽然几乎所有接受enasidenib治疗的患者都看到2HG水平下降，但并不是每个接受IDH2抑制剂治疗的人都能看到临床改善。

       尽管如此，这种药物在某些情况下显然有效果。Enasidenib在复发和难治性病例中的总体缓解率约为40%。那么恩西地平的功效与作用，以及和那些药物有相互作用介绍?

       恩西地平的作用

        Enasidenib 是 IDH2 的选择性抑制剂，IDH<> 是一种线粒体定位的酶，参与多种细胞过程，包括适应缺氧、组蛋白去甲基化和 DNA 修饰，野生型IDH蛋白在Krebs/柠檬酸循环中起着十字作用，其中它催化异柠檬酸盐氧化脱羧为α-酮戊二酸。相比之下，IDH2酶的突变形式介导新形态活性并催化α-KG还原为2-羟基戊二酸的（R）对映异构体，这与DNA和组蛋白高甲基化，基因表达改变和阻断造血祖细胞的细胞分化有关。Enasidenib主要针对突变型IDH2变体R140Q，R172S和R172K，其效力高于野生型酶形式。酶的抑制导致2-羟基戊二酸（2-HG）水平降低，并促进髓系细胞的适当分化和克隆增殖。

       恩西地平的药效

       在一项涉及复发或难治性 AML 成年患者的研究中，恩那赛尼布治疗的总缓解率为 40.3%，该治疗与细胞分化和成熟相关，通常没有再生障碍的证据，恩那西尼未显示可引起QTc延长。

       IDHIFA的疗效在一项开放标签，单臂，多中心，双队列临床试验（研究AG221-C-001，NCT01915498）中评估了199名复发或难治性AML和IDH2突变的成年患者，他们被分配接受100毫克的每日剂量。队列 1 包括 101 名患者，队列 2 包括 98 名患者。IDH2 突变通过局部诊断测试鉴定，并通过 Abbott RealTi m e IDH2 测定进行回顾性确认，或通过 Abbott RealTime IDH2 测定进行前瞻性鉴定，这是 FDA 批准的用于选择 AML 患者进行 IDHIFA 治疗的测试。IDHIFA以每天100mg的起始剂量口服，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。允许减少剂量以控制不良事件。

       疗效是根据完全缓解率（CR）/部分血液学恢复完全缓解率（CRh）、CR/CRh的持续时间以及从输血依赖到输血独立的转化率确定的。两个队列的疗效结果相似。中位随访时间为6.6个月（范围为0.4至27.7个月）。在R140或R172突变的患者中观察到类似的CR / CRh率。

        对于达到CR/CRh的患者，首次缓解的中位时间为1.9个月（范围为0.5至7.5个月），CR/CRh最佳缓解的中位时间为3.7个月（范围为0.6至11.2个月）。在达到CR/CRh最佳缓解的46例患者中，39例（85%）在开始IDHIFA后6个月内达到。

       在基线时依赖红细胞（RBC）和/或血小板输注的157名患者中，53例（34%）在基线后的任何56天内独立于红细胞和血小板输注。在基线时独立于红细胞和血小板输注的42名患者中，32名（76%）在基线后的任何56天内保持输血独立。

        恩西地平和那些药物有相互作用

       Enasidenib 被 CYP 同工酶 1A2、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6 和 3A4 以及 UGT1A1、1A3、1A4、1A9、2B7 和 2B15 代谢为活性 AGI-16903 代谢物。

       恩那西尼抑制CYP同工酶1A2，2B6，2C8，2C9，2C19，2D6和3A4;也抑制UGT1A1。诱导CYP同工酶2B6和3A4。

       Enasidenib抑制P-糖蛋白（P-gp），乳腺癌抗性蛋白（BCRP），有机阴离子转运蛋白（OAT）1，有机阴离子转运蛋白（OATP）1B1，OATP1B3和有机阳离子转运蛋白（OCT）2;不抑制多重耐药蛋白 2 （MRP2） 或 OAT3。

       Enasidenib不是P-gp，BCRP，MRP2，OATP1B1，OATP1B3，OAT1，OAT3或OCT2的底物。

        AGI-16903由CYP同工酶1A2，2C19和3A4以及UGT1A1，1A3和1A9代谢。

        AGI-16903抑制CYP同工酶1A2，2B6，2C8，2C9，2C19和2D6。

       AGI-16903抑制BCRP，OAT1，OAT3，OATP1B1和OCT2;不抑制 P-gp、MRP2 或 OATP1B3。

       AGI-16903是P-gp和BCRP的底物。不是 MRP2、OATP1B1、OATP1B3、OAT1、OAT3 或 OCT2 的底物。

        运输系统的基材

        OATP1B1，OATP1B3和BCRP的底物：底物药物的全身暴露可能增加，药物不良反应的发生率和严重程度增加。如果需要同时使用恩那西尼与 OATP1B1、OATP1B3 和 BCRP 底物，应酌情调整底物药物的剂量。

        P-gp的底物：可能增加底物药物的全身暴露，并增加药物不良反应的发生率和严重程度。如果需要同时使用恩那赛尼与敏感的P-gp底物，请酌情调整底物药物的剂量。