曲美替尼用于NF1-、GNAQ或GNA11突变型肿瘤患者疗效如何？

       NCI-MATCH是一项精准医学试验，使用基因组测试将晚期恶性肿瘤患者分配到靶向治疗子方案。本报告结合了两个评估曲美替尼（一种 MEK1/2 抑制剂）在神经纤维瘤病 1（NF1[S1] 或 GNA11/Q [S2]）改变肿瘤患者中的亚方案。

       46名患者符合条件并开始治疗：1名NF1突变（S11）和2名GNA1突变（S29）。在NF17队列中，在2个肿瘤中发现了无意义的单核苷酸变异，在11个肿瘤中发现了移码缺失。所有S209均有非葡萄膜黑色素瘤和GNA1 Q4L变异。S3中发现90个部分缓解（PR），晚期肺癌和GBM各一名患者，ORR为0.8%（13%CI，1.2至25.90）。1例S3黑色素瘤患者进行了PR（ORR，75%;1%CI，1.2-53.3）。在五名伴有其他罕见组织学的患者中也注意到长期稳定病变 （SD）（<> 名在 S<> 中，一名在 S<> 中）。不良事件如前所述曲美替尼。TP<>和PIK<>CA的共突变很常见。

       尽管这些亚方案未达到ORR的主要终点，但在某些疾病亚型中注意到的显着反应或延长的SD值得进一步研究。

       总结：临床前数据表明，MEK抑制剂可能是携带神经纤维瘤病1（NF1）或GNA11 / Q改变的肿瘤的有效疗法。因此，NCI MATCH精准医学研究包括两个子方案（S1和S2），在晚期实体瘤患者中测试曲美替尼（一种MEK1 / 2抑制剂）。尽管曲美替尼在这些子方案中没有通过预定义的客观缓解率表现出有意义的临床活性，但在肺癌、胶质母细胞瘤和非葡萄膜黑色素瘤患者中各有一名患者出现反应，值得进一步研究。没有发现新的安全信号。曲美替尼不推荐用于携带 NF1 或 GNA11/Q 改变的肿瘤患者。