克唑替尼的作用与药效？

       克唑替尼作用？

       克唑替尼是一种酪氨酸激酶受体抑制剂，靶向间变性淋巴瘤激酶（ALK），肝细胞生长因子受体（HGFR，c-MET），ROS1（c-ros）和起源受体（RON）。当被激活时，ALK抑制细胞凋亡并促进细胞增殖，ALK基因易位可导致致癌融合蛋白的表达。一小部分非小细胞肺癌（NSCLC）患者患有ALK阳性肿瘤。这些病例中的大多数特征是ALK与嵌合蛋白棘皮动物微管相关蛋白样4（EML4）融合，导致激酶活性增加。克唑替尼通过抑制其磷酸化和产生无活性的蛋白质构象来抑制ALK。这最终降低了携带这种基因突变的细胞的增殖和肿瘤存活能力。

       肿瘤细胞系的体外测定表明，克唑替尼以浓度依赖性方式抑制ALK，ROS1和c-Met磷酸化。对表达EML4-或核磷素（NPM）-ALK融合蛋白或c-Met的肿瘤异种移植物小鼠的体内研究表明，克唑替尼具有抗肿瘤活性。

      克唑替尼药效？

       在一项I期研究中，37名治疗难治性的各种实体瘤癌症患者每天或每天两次接受50至300毫克克唑替尼。在该组中，两名表现出棘皮动物微管相关蛋白样 4 （EML4）-间变性淋巴瘤激酶 （ALK） 突变的非小细胞肺癌 （NSCLC） 患者对治疗有反应;因此，以下研究侧重于晚期 ALK 阳性疾病患者。在这组患者中，克唑替尼使用者的6个月无进展生存期约为72%。与未接受克唑替尼治疗的ALK突变阳性患者相比，接受克唑替尼治疗的ALK突变阳性患者的两年总生存率更高（54% vs 36%）。

       克唑替尼的使用可能导致儿童和年轻成人间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）患者或炎症性肌成纤维细胞肿瘤（IMT）的儿童患者的肝毒性，间质性肺疾病（ILD），肺炎，QT间期延长，心动过缓，严重视力丧失，胚胎 - 胎儿毒性和胃肠道毒性。

       克唑替尼的替代药有哪些？

       注意：下面列出的一些药物用于标签外治疗这些特定疾病。标签外使用是指批准用于治疗一种疾病的药物用于治疗另一种疾病。

       ALK+ NSCLC 的替代品

       可用于治疗ALK+ NSCLC的其他药物的例子包括：色瑞替尼（Zykadia）；阿莱替尼（阿莱森萨）)；Brigatinib（Alunbrig)；洛拉替尼（洛布雷纳）。

       ROS1+ 非小细胞肺癌的替代品

       可用于治疗ROS1 + NSCLC的其他药物的例子包括：色瑞替尼（Zykadia）；洛拉替尼（洛布雷纳）；恩曲替尼（Rozlytrek）。

       注意：患者在适应克唑替尼治疗期间应注意服用Xalkori和一种叫做圣约翰草的草药补充剂可以降低你体内Xalkori的水平。这会使药物效果降低。为避免这种情况，您不应该在Xalkori治疗期间服用圣约翰草。

       Xalkori可能与葡萄柚或葡萄柚汁相互作用。服用Xalkori时最好避免这些，因为食用葡萄柚可能会增加体内Xalkori的水平。这可能会增加您出现副作用的风险或加重您确实有的任何副作用.

       如果您经常喝葡萄柚汁或吃葡萄柚，请咨询您的医生。