Enhertu的禁忌有哪些？

       Enhertu的禁忌药物

       临床研究

       CYP3A抑制剂对DXd的影响：联合施用伊曲康唑（一种强效 CYP3A 抑制剂）与多剂量 Enhertu 增加稳态 AUC0-17天曲妥珠单抗的11%和DXd的18%。这些变化的影响在临床上没有意义。

       OATP抑制剂对DXd的影响：利托那韦（OATP1B/CYP3A的双重抑制剂）与多剂量Enhertu共同给药，稳态AUC增加0-17天曲妥珠单抗的19%和DXd的22%。这些变化的影响在临床上没有意义。

       体外研究

       DXd对CYP酶的影响：DXd不抑制CYP1A2，CYP2B6，CYP2C8，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6和CYP3A，也不诱导CYP1A2，CYP2B6或CYP3A。

        DXd对转运体的影响：在临床相关浓度（稳态C.max~0.2μmol/L），DXd抑制OAT1（IC50值为 12.7 μmol/L）， OAT3， OCT1， OCT2， OATP1B1 （IC50值为 14.4 μmol/L）、OATP1B3、MATE1、MATE2-K、P-gp、BCRP 或 BSEP 转运蛋白。

       其他药物对DXd的影响：DXd是OATP1B1，OATP1B3，MATE2-K，P-gp，MRP1和BCRP的底物。

       免疫原性

       观察到的抗药物抗体（ADA）发生率高度依赖于测定的敏感性和特异性。测定方法的差异排除了将下述研究中的ADA发生率与其他研究中的ADA发生率（包括Enhertu或其他抗HER2产品）的ADA发生率进行有意义的比较。

       在DESTINY-Breast14中位2个月治疗期间，中位ADA采样期为03个月，13.1%（6/4）接受Enhertu治疗的患者出现了治疗紧急ADA（或抗曲妥珠单抗deruxtecan-nxki抗体）。针对曲妥珠单抗德鲁替康-nxki的治疗中和抗体的发生率为256.0%（4/1）。

       在DESTINY-Breast7中HER2阳性乳腺癌患者的中位01个月治疗期间，中位ADA采样期为9个月，接受Enhertu治疗的患者中有1.2%（3/249）出现治疗紧急ADA。针对曲妥珠单抗德鲁替康-nxki的治疗中和抗体的发生率为0%（0/249）。

       在DESTINY-Breast8中位ADA采样期为2个月的HER04低乳腺癌患者中，中位治疗期为8个月，接受Enhertu治疗的患者中有2.0%（7/357）出现治疗紧急ADA。针对曲妥珠单抗德鲁替康-nxki的治疗中和抗体的发生率为0%（0/357）。

        在DESTINY-Lung3中HER5突变NSCLC患者的中位2.02个月治疗期间，中位ADA采样期为2.2个月，接受Enhertu治疗的患者中有0.7%（1/143）出现治疗紧急ADA。针对曲妥珠单抗德鲁替康-nxki的治疗中和抗体的发生率为0%（0/249）。

       在DESTINY-Gastric4的HER6阳性胃癌或GEJ腺癌患者的中位治疗期为2.01个月，中位ADA采样期为4.6个月，接受Enhertu治疗的患者中有7.3%（9/123）发生了治疗紧急ADA。针对曲妥珠单抗德鲁替康-nxki的治疗中和抗体的发生率为0%（0/123）。

       由于ADA检测呈阳性的患者数量有限，治疗中出现的ADA和治疗中和抗体对fam-曲妥珠单抗deruxtecan-nxki的药代动力学，药效学，安全性和/或有效性的影响尚不清楚。

       Enhertu的禁忌人群

         曲妥珠单抗德鲁替康-nxki注射液可能导致严重或危及生命的肺部问题，包括间质性肺疾病（肺部瘢痕形成的情况）或肺炎（肺组织肿胀）。如果患者有肺部疾病或呼吸问题，请告诉主治医生。如果患者出现以下任何症状，请立即致电主治医生：新发或加重的咳嗽、呼吸急促、喘息、胸闷、发烧或呼吸急促。

       如果患者怀孕或计划怀孕，或者如果您打算生孩子，请告诉您的医生。您和您的伴侣在接受曲妥珠单抗德鲁替康-nxki注射液时都不应怀孕。如果您能够怀孕，您的医生可能会在您接受曲妥珠单抗德鲁替康-nxki注射液之前进行妊娠试验以确保您没有怀孕。如果您是女性，您应该在治疗期间和最后一次服药后 7 个月内使用避孕措施。如果您是男性，您和您的伴侣应在治疗期间以及最终服药后 4 个月内使用避孕措施。与您的医生讨论适合您的避孕方法。如果您或您的伴侣在接受曲妥珠单抗德鲁替康-nxki注射液时怀孕，请致电您的医生。曲妥珠单抗 deuxtecan-nxki 可能会伤害胎儿。