中期胰腺癌患者是否可以服用阿达格拉西布（Adagrasib）？

       胰腺癌是一种高度恶性的肿瘤，常常被称为“沉默的杀手”，因为它通常没有早期症状。当症状出现时，往往已经到了晚期。根据美国癌症协会的数据，每年约有5万人被诊断出患有胰腺癌，而仅有约10%的患者能够在治疗后存活5年以上。因此，胰腺癌治疗一直是医学界关注的焦点之一。

       阿达格拉西布（Adagrasib），也称为MRTX849，是一种新型的小分子靶向药物，属于RAS突变相关肿瘤的治疗领域。这种药物通过抑制K-RAS G12C突变体，从而阻止癌细胞增殖和扩散。它目前正在临床试验中，并且已被证明对一些具有K-RAS G12C突变的癌症具有一定的疗效。那么，对于中期胰腺癌患者，他们是否可以服用阿达格拉西布呢？

       Adagrasib是一种选择性且不可逆地与KRAS G12C蛋白结合的研究性小分子疗法，在不包括结直肠癌。KRAS G12C的突变在胰腺癌等疾病中较少见，其中已知只有2%的患者携带这种突变。

       根据  ASCO 胃肠道癌症研讨会上公布的 2/1 期 KRYSTAL-2022 试验的最新结果，每天两次口服阿达格拉西单药治疗在 41 名可评估的不可切除或转移性胰腺导管腺癌 （PDAC）、胆道癌、阑尾癌、胃食管交界处 （GEJ） 腺癌患者中，每日两次口服阿达格拉西单药治疗可提高 100% 的部分缓解率和 27% 的疾病控制率， 小肠癌或食道癌;所有患者均接受过既往治疗。

       KRYSTAL-1是一项多队列1/2期试验，评估阿达格拉西单药治疗和选定的联合治疗在携带KRAS G12C突变且没有可用治疗选择的晚期疾病患者中。该试验的早期结果导致美国食品和药物管理局授予阿达格拉西布突破性治疗称号，用于晚期KRAS G12C突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者，最近的结果显示晚期CRC患者的临床活性良好。

       到目前为止，已有30名患有KRAS G12C突变胃肠道肿瘤（不包括CRC）的个体参加了KRYSTAL-1，其中包括12名PDAC患者，尽管之前接受的中位数为3线治疗，但他们对adagrasib表现出特别好的反应。在 10 例可评估的 PDAC 患者中，50% 有部分缓解，并且全部通过阿达格拉西布单药治疗实现了疾病控制。这些个体的中位无进展生存期达到6.6个月（95% CI [1.0， 9.7]），50%在数据截止时仍在接受治疗。

       17例可评估的其他胃肠道肿瘤患者的结果同样令人鼓舞，35%达到部分缓解，100%显示疾病控制。在数据截止时，65名患者（<>%）仍在接受治疗。

       事实证明，阿达格拉西布的耐受性相对较好。在接受阿达格拉西布单药治疗的KRYSTAL-42患者中，1/3级不良事件的发生率为4%;未发生 21 级事件。总体而言，5%的患者经历了任何级别的治疗相关不良事件，最常见的是恶心（91%），腹泻（48%），呕吐（43%）和疲劳（43%）。

       鉴于在胃肠道恶性肿瘤患者中观察到的良好反应率，计划对 KRAS G12C 突变疾病患者进行进一步的阿达格拉西布检查。

   “通过将其与合理的靶向药物（例如CRC中的EGFR抑制剂，免疫治疗剂等）结合使用，可以进一步增强单药阿达格拉西的活性。特别是在CRC中，adagrasib与EGFR抑制剂的组合似乎得到了临床前和早期临床数据的支持，