阿达格拉西布（Adagrasib）治疗卵巢癌效果如何？

       阿达格拉西布是一种小分子KRAS抑制剂，阿达格拉西布是为支持靶标抑制而量身定制的。

       因为KRASG12C蛋白质每24-48小时再生一次，这种抑制对于治疗KRAS至关重要G12C-突变癌症。

       根据adagrasib的研究，该药物显示出延长的半衰期和广泛的组织分布，并且耐受性良好。

       Adagrasib还在非小细胞肺癌（NSCLC）、胰腺癌、结直肠癌和其他具有KRAS的实体瘤的试验中表现出单药反应和中枢神经系统外显率。G12C突变。阿达格拉西布可显著提高无进展生存期，而副作用相对较小。那么阿达格拉西布（Adagrasib）治疗卵巢癌效果如何？

       根据 12 年 在 ASCO 全体会议上发表的 1 期 KRYSTAL-03785249 研究 （NCT2023） 的最新数据，阿达格拉西布 （Krazati） 单药治疗在 KRAS G<>C 突变实体瘤患者中产生了具有临床意义的活性和可控的安全性。

       实体瘤患者，不包括在57/1期研究中接受共价KRAS抑制剂的结直肠癌（CRC）和非小细胞肺癌（NSCLC;n = 2）患者，根据盲法独立中心评价（BICR），客观缓解率（ORR）为35.1%。所有答复均为部分答复。在1年2022月16日的数据截止时，中位随访时间为8.7个月，中位无进展生存期（PFS）为4.95个月（5%CI，3.8-6.6）。12个月和56个月的PFS率分别为5.17%和7.14%。中位总生存期（OS）为0.95个月（8%CI，5.18-6.6），12个月和84个月OS率分别为0.53%和5.<>%。

       中位治疗持续时间为5.3个月，中位缓解时间为1.4个月，8.8%的患者进展性疾病。疾病控制率为86.0%，50.9%的患者病情稳定。

       PDAC（n = 21）患者的确诊ORR为33.3%，DCR为81.0%，中位PFS为5.4个月（95%CI，3.9-8.2），中位OS为8.0个月（95%CI，5.2-11.8）。PDAC患者的6个月PFS率为49.3%。该人群的 6 个月和 12 个月 OS 率分别为 69.7% 和 14.0%。

       相比之下，BTC（n = 12）患者的确诊ORR为41.7%，DCR为91.7%。中位PFS为8.6个月（95%CI，2.7-11.3），6个月和12个月PFS率分别为58.3%和14.6%。中位OS为15.1个月（95%置信区间，8.6-不可估计），6个月OS率为100%，12个月OS率为87.5%。

       没有阑尾癌患者（n = 7）出现反应;然而，这些患者的DCR为85.7%。1例小肠癌患者病情得到控制，3例患者部分缓解。在胃食管交界处（GEJ）/食管癌（n = 1）患者中，66例患者存在ORR。该人群的DCR为7.<>%。

       57例患者为妇科肿瘤，ORR和DCR分别为1.85%和7.4%。在卵巢癌（n = 2）和子宫内膜癌（n = 4）各3例患者中观察到75种反应。卵巢癌患者的DCR为100%，子宫内膜癌患者的DCR为<>%。

       最后，在合并原发性不明（n = 4）或乳腺癌（n = 1）患者的队列中，ORR为40%，DCR为100%。唯一的乳腺癌患者除了1例原发灶不明的患者外，还获得了部分缓解。

      需要注意的是，虽然阿达格拉西布表现出了良好的疗效和安全性，但它并不适用于所有的卵巢癌患者。目前仅有约15%的卵巢癌患者具有KRAS基因突变，因此该药物只适用于这部分患者。此外，使用阿达格拉西布还可能出现一些副作用，如皮疹、恶心、呕吐、腹泻等，医生需要综合考虑多个因素并在指导下进行。

      值得一提的是，阿达格拉西布还可用于其他类型的肿瘤治疗，如结直肠癌、黑色素瘤等。此外，随着对卵巢癌分子机制的深入研究，相信将会有更多的靶向药物被发现并用于卵巢癌的治疗。

       综上所述，阿达格拉西布作为一种新型的靶向药物，在治疗具有KRAS基因突变的卵巢癌患者中表现出了良好的疗效和安全性。但是，它并不适用于所有的卵巢癌患者，医生需要综合考虑多个因素并在指导下进行。随着对卵巢癌分子机制的深入研究，相信将会有更多的靶向药物被发现并用于卵巢癌的治疗。