艾伏尼布（商品名拓舒沃）是治疗什么的？

       Ivosidenib以Tibsovo品牌出售，是一种用于治疗急性髓性白血病（AML）和胆管癌的抗癌药物。它是异柠檬酸脱氢酶-1 （IDH1） 的小分子抑制剂， 它在几种形式的癌症中发生突变。Ivosidenib是一种异柠檬酸脱氢酶-1抑制剂，通过减少肿瘤代谢物2-羟基戊二酸（2-HG）的异常产生而起作用，从而导致恶性细胞的分化。

       艾伏尼布的作用

       异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）是细胞质和过氧化物酶体中的一种代谢酶，在许多细胞过程中发挥作用，包括线粒体氧化磷酸化、谷氨酰胺代谢、脂肪生成、葡萄糖感应和细胞氧化还原状态的调节。 IDH1将异柠檬酸转化为α-酮戊二酸（α-KG），羧酸循环中的一种正常代谢产物。多种癌症与IDH1的错义突变有关，导致酶活性位点中的氨基酸精氨酸132被取代，获得功能活性，并增加酶活性。

       IDH1突变导致D-2-羟基戊二酸（D-2HG）的积累，一种结构类似于α-KG的肿瘤代谢产物。 D-2HG抑制α-KG依赖性双加氧酶，包括组蛋白和DNA脱甲基酶，这些酶在组蛋白和脱氧核糖核酸脱甲基以及其他细胞过程中发挥作用。这些酶的抑制导致组蛋白和去氧核糖核酸超甲基化，并阻断细胞分化，包括造血分化。在组蛋白超甲基化的情况下，甲基化敏感的绝缘体不能调节癌基因的激活。过量的D-2HG最终会干扰细胞代谢，并改变对致癌的表观遗传学调节。

      Ivosidenib以比野生型酶低得多的浓度抑制突变型IDH1。它靶向R132位置的基因突变，其中R132H和R132C是最常见的突变。5在IDH1突变AML的小鼠异种移植物模型中，依沃西替尼以剂量依赖的方式导致D-2HG水平下降，并在体外和体内诱导骨髓分化。依沃西迪尼可抑制组蛋白去甲基化酶并恢复正常的甲基化条件，以促进细胞分化和癌基因调节。

      艾伏尼布的治疗效果

      单独使用TIBSOVO在新诊断的AML中的益处

       一些接受TIBSOVO的新诊断AML患者能够获得缓解，在TIBSOVO临床研究中，3人中有7人（12人中有28人）达到了CR或CRh，在达到CR或CRh的12名新诊断AML患者中：在开始 TIBSOVO 后 12 个月缓解。

      TIBSOVO还有助于减少对红细胞或血小板输注的需求。41%的人（7人中有17人）没有输血。55%的人（6人中有11人）在开始TIBSOVO时没有输血，至少保持了8周。

      TIBSOVO 在复发或难治性 AML 中的益处

      一些接受TIBSOVO的复发或难治性AML患者能够获得缓解。在TIBSOVO临床研究中，大约三分之一的人（1人中有3人）达到了CR或CRh。在达到CR或CRh的57例复发或难治性AML患者中：一半的人在 2 个月内这样做了启动蒂布索沃（范围，0.9 至 5.6 个月）。据估计，三分之一的人在开始TIBSOVO后缓解了1年

      TIBSOVO还有助于减少对红细胞或血小板输注的需求。37%的人（41人中有110人）没有输血。59%的人（38人中的64人）在开始TIBSOVO时没有输血至少8周。

        TIBSOVO 在胆管癌中的益处

       TIBSOVO临床试验旨在确定每天一次的TIBSOVO是否可以降低疾病风险 在晚期胆管癌带有一个IDH1疾病在既往后进展的突变 治疗。

      TIBSOVO在一项涉及185名成年胆管癌患者的临床试验中进行研究，这些患者：在接受至少 1 种但不超过 2 种先前的治疗方案后，他们的癌症恶化患有已扩散的疾病；有某种类型的异常IDH1突变

      TIBSOVO已被证明可以增加一个人可以生活的时间长度 胆管癌没有恶化。

      蒂布索沃的好处

       接受TIBSOVO治疗的患者获得更长的时间无进展生存期更好病害防治与接受安慰剂的患者相比服用TIBSOVO的患者在6至12个月内疾病进展的风险较低，服用TIBSOVO的患者中有一半以上实现了病情稳定vs 28% 接受安慰剂的患者，服用TIBSOVO的患者比服用安慰剂的患者病情稳定率更高。

      艾伏尼布的副作用

       当与阿扎胞苷联合治疗AML时，Tibsovo最常见的副作用（可能影响1/10的人中以上）包括呕吐，中性粒细胞减少（中性粒细胞水平低，一种抵抗感染的白细胞），血小板减少症（血小板水平低），QT间期延长（影响其节律的心脏异常活动）和失眠（难以入睡和保持睡眠， 和睡眠质量差）。最常见的严重副作用（可能影响多达十分之一的人）包括分化综合征（用于 AML 的某些治疗的潜在危及生命的并发症）和血小板减少症。

       当单独用于治疗胆道癌时，Tibsovo最常见的副作用（可能影响十分之一以上的人）包括疲倦，恶心（感觉不适），腹痛，腹泻，食欲下降，腹水（腹部积液），呕吐，贫血（红细胞水平低）和皮疹。最常见的严重副作用（可能影响多达十分之一的人）包括腹水、高胆红素血症（血液中胆红素水平高，表明肝脏问题）和胆汁淤积性黄疸（由于胆管阻塞导致皮肤和眼睛发黄）。

       Tibsovo不能与称为“强CYP3A4诱导剂”的药物一起服用，因为这些药物可能会影响血液中Tibsovo的水平。此外，不得与达比加群（一种“抗凝剂”或血液稀释药物）或有某些心律问题的患者一起服用。