重磅！布加替尼获得欧洲ALK + NSCLC认证

　　近日，欧洲委员会已批准布加替尼(Alunbrig)用于治疗先前接受克唑替尼(Xalkori)治疗的ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

　　该批准遵循欧洲药品管理局2018年9月的人用药品委员会(CHMP)给予的积极意见。该决定基于第二阶段ALTA试验的结果，其中总体反应率(ORR)为用推荐的180mg剂量的布尼替尼治疗的预处理ALK阳性NSCLC 患者为56%。2此外，该剂量的中位总生存期为34.1个月。

　　“靶向治疗的引入极大地改善了ALK阳性NSCLC 的治疗，但对于大约70%的患有脑转移的克唑替尼治疗的患者，需要额外的治疗选择，”Enriqueta Felip，医学博士，博士，负责人西班牙巴塞罗那Vall d'Hebron大学医院肿瘤科胸部肿瘤科在一份声明中说。

　　“ALTA试验调查Alunbrig的数据显示持续的全身和颅内功效结果和可控的安全性，导致在此环境中报告的最长无进展生存期和总生存期。该批准为欧盟的医生提供了解决ALK问题的另一种选择先前用克唑替尼治疗的阳性NSCLC患者，“Felip补充道。

　　在国际随机ALTA试验中，222名患有局部晚期或转移性 ALK阳性NSCLC且在克唑替尼上进展的患者随机接受2次剂量中的1次-90mg /天(n = 112)或180mg每日一次，每次7-每天一次导入90毫克(n = 110)。

　　整个研究中患者的中位年龄为54岁，ECOG表现状态(PS)主要为0和1(93%)，其中7%的患者的ECOG PS为2.此外，60%的患者没有进入试验前吸烟史，74%接受过化疗。百分之六十五的患者对克唑替尼有完全或部分反应。

　　结果显示，接受180 mg剂量的患者中，56%通过研究者评估ORR，56%通过独立评审委员会(IRC)评估。此外，研究者评估的中位反应持续时间为13.8个月，IRC评估为15.7个月。在基线时可测量脑转移的患者中(n = 18)，67%通过IRC评估获得颅内ORR; 通过IRC评估，颅内反应的中位持续时间为16.6个月。

　　接受180mg剂量的患者的中位无进展生存期(PFS)通过IRC评估为16.7个月，在90mg组中为9.2个月。数据显示，使用180 mg剂量的布加替尼与90 mg剂量相比，进展或死亡的风险降低了45%(HR，0.55; 95%CI，0.35-0.86)。在90毫克和180毫克手臂中，1年PFS率分别为39%和54%。

　　180毫克手臂的中位OS为34.1个月。此外，使用90 mg剂量时，1年OS率为71%，180 mg剂量为80%，这表明较大剂量时死亡风险降低43%(HR，0.57; 95) %CI，0.31-1.05)。

　　关于安全性，90 mg和180 mg手臂中最常见的各级治疗紧急不良事件(AEs)分别为恶心(40%和33%)，腹泻(38%和19%)，咳嗽(34%和18%)和头痛(27%和28%)。90mg和180mg组中最常见的≥3级治疗急性AE分别是血肌酐磷酸激酶(3%和9%)和高血压(各6%)增加。

　　2017年4月，FDA批准布加替尼加速批准用于治疗转移性ALK患者 对先前的克唑替尼耐药的阳性NSCLC。随着欧洲的批准，布加替尼现已在欧盟的28个成员国以及挪威，列支敦士登和冰岛得到证实。推荐的布立替尼起始剂量为前7天每天一次90毫克，然后每天一次180毫克。

　　“欧盟委员会决定批准ALK患者[Alunbrig]对于受这种威胁生命的疾病影响的欧洲患者，阳性NSCLC是一项重大进步，“武田肿瘤临床研究与开发副总裁，医学博士JesúsGómez-Navarro表示。“这是首次由独立评审委员会评估的中位无进展生存期超过16个月，并且在克唑替尼后的设置中报告了34个月的中位总生存期，这突出了ALTA试验数据的强度。 “

　　作为提交的一部分，CHMP还审查了国际，开放标签，多中心，随机III期ALTA-1L试验(NCT02737501)的第一次中期分析的数据，该试验纳入了275例ALK患者 阳性的局部晚期或转移性NSCLC，未接受ALK抑制剂的事先治疗。患者每日一次接受180毫克，每日一次接受90毫克7天导入，或每日两次接受250毫克克唑替尼治疗。主要终点是IRC评估的PFS，次要终点包括每RECIST v1.1的ORR，颅内ORR，颅内PFS，OS，安全性和耐受性。

　　Takeda先前在一份新闻稿中报道，ALTA-1L的第一次中期分析显示，ITT人群中布拉吉替尼与克唑替尼的颅内PFS显着改善(HR，0.42; 95%CI，0.24-0.70 ; P = .0006 )和基线脑转移患者亚组(HR，0.27,95%CI，0.13-0.54; P)<0.0001)。此外，对于在基线时具有可测量的脑转移的患者，确认的颅内反应率为78%，而布利沙替尼与克唑替尼分别为29%。在基线时不可测量的脑转移患者中，这一比率分别为67%和17%。

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