琥珀酸莫博赛替尼胶囊(安卫力®)缓解率如何？

莫博西替尼是一种研究性的、一流的口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI），专门设计用于选择性靶向表皮生长因子受体（EGFR）外显子20插入突变。2019年，美国食品和药物管理局批准了莫波西尼孤儿药物名称，用于治疗HER2突变或EGFR突变（包括Exon20插入突变）的癌症。2020年4月，莫波西尼（mobocertinib）获得美国食品和药物管理局（FDA）的突破性治疗指定，用于治疗EGFR Exon20插入+转移性非小细胞肺癌（mNSCLC）患者，这些患者的疾病在基于铂的化疗期间或之后进展。2020年10月，莫博西替尼被中国药物评估中心（CDE）指定为一种突破性疗法，用于治疗既往至少接受过一次全身化疗的EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性NSCLC患者。那么琥珀酸莫博赛替尼胶囊(安卫力®)缓解率如何？

关于EGFR外显子20插入+ mNSCLC

非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的癌症形式，据世界卫生组织（WHO）统计，在全世界每年估计新诊断的180万癌症病例中，约占85%。表皮生长因子受体（EGFR）Exon20插入+转移性NSCLC（mNSCLC，与西方人群相比，这种疾病在亚洲人群中更常见。3-7这种疾病的预后比其他EGFR突变更差，因为目前没有美国食品药品监督管理局批准的针对EGFR外显子20插入的疗法，而目前EGFR TKI和化疗对这些患者的益处有限。

琥珀酸莫博赛替尼胶囊(安卫力®)缓解率如何？

莫博西替尼是一种EGFR TKI，在一项关键的2期研究中，其ORR为28%，中位PFS为7.3个月，成为该人群批准的第二种靶向药物。然而，与其他TKI类似，莫博西替尼的疗效受到20ins TKD结构异质性的限制。尽管17.5个月的中位反应持续时间（DOR）证明了反应患者的持续临床益处，但28%的ORR仍低于我们对靶向治疗的预期。同时，目前批准的药物的中枢神经系统（CNS）活性尚不清楚。CHRYSALIS研究和莫波替尼的关键研究均排除了未经治疗的脑转移或任何软脑膜疾病的患者6,7。在CHRYSALIS研究中，31.6%的脑转移患者在服用阿米万塔单抗8后仍出现颅内进展。莫博塞替尼导致基线脑转移患者的ORR为18%。因此，在整体疗效、野生型选择性和颅内活性方面，20ins靶向治疗仍有改进的空间。

1/2期试验的分析包括既往接受铂类化疗的EGFR外显子20插入+mNSCLC患者。所有患者均接受160 mg每日一次口服剂量的治疗。根据在国际癌症研究协会（IASLC）2020年癌症世界会议（WCLC）上提出的研究结果，结果显示总体生存期（OS）中位数为24个月，随访时间中位数为14个月，并且在不同EGFR Exon20插入变体中观察到反应。其他关键数据点与之前报告的数据保持一致，包括确认的客观有效率（ORR）为28%，中位有效率（DoR）为17.5个月，每个独立审查委员会的疾病控制率（DCR）为78%。

观察到的安全性是可控的，与以前的发现一致。根据更新的数据，铂类预处理患者中最常见的治疗相关不良事件（TRAEs;≥20%）是腹泻（91%），皮疹（45%），甲沟炎（38%），食欲下降（35%），恶心（34%），皮肤干燥（31%）和呕吐（30%）。唯一的≥3级TRAE（≥5%）是腹泻（21%）。导致停药的不良事件>2%）是腹泻（4%）和恶心（4%）。