Erdanib(Erdafitinib)厄达替尼的存活率有多高？

2023年ASCO年会期间提出的第3阶段THOR试验（NCT03390504）的结果表明，与研究者选择的FGFR2/3改变的转移性尿路上皮癌症患者化疗相比，先前接受过抗-PD-（L）1治疗的患者，erdafitinb（Baloverse）显著提高了总体生存率。

在15.9个月的中位随访中，埃达非替尼的中位总生存期（OS）为12.1个月（n=136），而研究者选择的化疗（n=130）为7.8个月，这意味着死亡风险降低了36%（HR，0.64；95%CI，0.47-0.88；P=0.005）。Loriot解释说，根据中期分析，独立监测委员会建议停止研究，解开数据，并将患者从化疗转移到埃达非替尼。

中位无进展生存期（PFS）为5.6个月，而化疗为2.7个月，这意味着疾病进展死亡风险降低了42%（HR，0.58；95%CI，0.44-0.78；P=0.0002）。总体有效率（ORR）为45.6%，完全有效率（CR）为6.6%，部分有效率（PR）为39.0%。化疗组的ORR为11.5%，1例CR（0.8%），PR率为10.8%。

“第3阶段THOR研究支持erdafitinib作为免疫检查点抑制剂治疗后FGFR改变的转移性尿路上皮癌症患者的标准护理选择的临床疗效，”Yohann Loriot，MD，PhD，Gustave Roussy Institute，INSERM 981，University Paris-Saclay，在数据展示中说。

他补充道：“埃达非替尼的OS益处支持在所有转移性尿路上皮癌患者中进行FGFR的分子检测。”。

医学博士Daniel P.Petrylak在对摘要的讨论中呼应了这一观点，他引用了最近的研究结果，该研究结果显示，2019年至2021年间，只有41%的患者接受了FGFR改变的检测，只有30%的患者继续服用埃达非替尼，他形容这是一个令人失望的数字。2“今天最重要的信息是，所有患有转移性尿路上皮癌的患者都需要接受FGFR3或FGFR2改变的测试，”位于康涅狄格州纽黑文的耶鲁癌症中心医学（医学肿瘤学）和泌尿学教授兼癌症信号网络主管Petrylak说道。

2019年4月12日，埃达非替尼获得美国食品药品监督管理局的加速批准，用于治疗转移性或局部晚期尿路上皮癌患者，这些患者在至少1次铂类化疗后出现易感FGFR3或FGFR2基因改变并伴有疾病进展。3该批准基于BLC2001（NCT02365597）2期研究的结果；THOR是一项计划中的研究，旨在为定期批准提供益处。

THOR是一项随机、开放、多中心研究，对IV期转移性或无法切除的癌症患者开放。对患者进行选定的FGFR改变筛查，并根据先前的抗PD-（L）1治疗将其分为2组。既往接受过抗PD-（L）1治疗的患者（本分析的第1组）被随机分配给埃达非替尼或研究者选择的化疗。如果血清磷酸盐水平为9.0 mg/dL或更低，并且在第14天没有观察到相关的不良事件，则以每天一次8 mg的剂量给药埃达非替尼，每天一次增加至9 mg。化疗为多西他赛75 mg/m2或长春氟宁320 mg/m2，每3周一次。

治疗持续到疾病进展、无法忍受的毒性或撤回同意。根据临床指示，每6周进行一次CT或MRI评估，持续6个月，每12周进行一次达6个月。主要终点是OS，次要终点是PFS、ORR和安全性。

在先前的抗PD-（L）1队列中，33.1%的埃达非替尼组患者先前接受过1种系统治疗，24.3%的患者接受了化疗加抗PD-。在化疗组中，25.4%的患者既往接受过1种系统治疗，11.5%接受联合治疗，12.3%单独接受抗PD-（L）1抑制剂治疗。

在接受过2种系统治疗的患者中（66.2%），第一种治疗是单独化疗56.6%，化疗加抗PD-（L）1 4.4%，其他5.1%。接受化疗的患者（74.6%）的这一比例分别为58.5%、7.7%和8.5%。埃达非替尼和化疗组患者的二线治疗是单独抗PD-（L）1（55.9%vs 58.5%）、单独化疗（7.4%vs 10.8%）和其他（2.9%vs 5.4%）。

手臂之间的其他基线特征平衡良好。埃达非替尼组的中位年龄为66岁（范围32-85岁），大多数为男性（70.6%）、白人（59.6%），有内脏转移（74.3%），其中22.8%在肝脏。几乎所有患者的ECOG表现状态均为0或1（91.2%）。

埃达非替尼组30.1%的患者和化疗组36.9%的患者的上消化道存在原发性肿瘤。在埃达非替尼组的92.7%的患者（在96名可评估患者中）和化疗组的86.1%患者（在79名可评估的患者中）中检测到PD-L1低表达（联合阳性评分<10）。

就FGFR的改变而言，在基线时，埃达非替尼组和化疗组中，分别有79.4%和82.3%的患者发生突变，18.4%和14.6%的患者发生融合，1.5%和2.3%的患者发生了突变和融合。

结果在所有亚组中都是一致的，其中易位和上消化道原发性肿瘤定位显示获益最大。FGFR易位患者使用埃达非替尼和化疗的中位OS分别为16.4个月和8.0个月（HR，0.49；95%CI，0.23-1.03）。患有上消化道肿瘤的患者使用埃达非替尼或化疗的平均OS分别为23.3个月与7.2个月（HR0.34；95%CI0.18-0.64）。1在问答环节中，Loriot指出，上尿路位置患者与膀胱位置患者的差异可能归因于突变和生物成分，但目前尚无结论性数据。

就安全性而言，在埃达非替尼安全性队列（n=135）中，45.9%的患者至少有1例3级或4级治疗相关不良反应（TRAE）。在该组中，任何级别或3/4级最常见的TRAE是高磷血症（78.5%和5.2%）、腹泻（54.8%和3.0%）、口腔炎（45.9%和8.1%）、口腔干燥（38.5%和0%）、掌跖红感觉异常（30.4%和9.6%）和甲裂（23.0%和5.9%）。

在化疗组（n=112）中，46.4%的患者经历了3级或4级TRAE。最常见的任何级别和3/4级事件是贫血（27.7%和6.3%）、脱发（21.4%和0%）、恶心（19.6%和1.8%）、中性粒细胞减少症（18.8%和13.4%）、白细胞减少症和发热性中性粒细胞少症（8.0%和8.9%）。

埃达非替尼组和化疗组的停药率分别为8.1%和13.4%。在埃达非替尼组中，13.3%的患者报告了严重AE，1例发生了与治疗相关的死亡，研究人员称其为猝死。通过剂量调整和支持性护理，埃达非替尼组的AE大多是可控的。在化疗组中，24.1%的患者出现严重不良事件，6例治疗相关死亡，原因是发热性骨髓再生障碍（n=2）、发热性中性粒细胞减少症（n=1）、感染性休克（n=2

感兴趣的AE包括指甲疾病、皮肤疾病、眼部疾病（不包括中心性浆液性视网膜病变）和单独的中心性浆液型视网膜病变。在埃达非替尼组中，这些事件以任何级别的事件发生，发生率分别为66.7%、54.8%、42.2%和17.0%。3/4级事件的报告率分别为11.1%、11.9%、2.2%和2.2%。化疗组在3/4级时未报告这些事件，但在1/2级时发生如下：指甲疾病（5.4%）、皮肤疾病（12.5%）、眼部疾病（5.40%）。