Lumakras (AMG510) 治癌效果怎么样？

5月28日，美国食品和药物管理局（FDA）批准sotorasib（Lumakras）作为非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的首个治疗方案，这些患者的肿瘤具有KRAS G12C基因突变，并且之前至少接受过一次全身治疗。这是第一个被批准的针对任何KRAS突变的肿瘤的靶向治疗方法。

KRAS G12C是非小细胞肺癌中最常见的驱动突变之一，在美国约13%的非鳞状非小细胞癌患者具有该突变。

Lumakras (AMG510) 治癌效果如何？

在CodeBreaK 100的I/II期研究中，来自22名接受索托拉西布治疗的晚期KRASG12C突变实体瘤患者的首次人体数据表明，单药活性，包括6名NSCLC76患者中的1名患者的部分反应（PR）。来自本试验I期129名患者的后续数据显示，59名晚期非小细胞肺癌患者的客观缓解率（ORR）为32.2%，疾病控制率（DCR）为88.1%，中位PFS为6.3个月，42名CRC60患者的ORR为7.1%，DCR为73.8%，中位FS为4.0个月。黑色素瘤、胰腺癌、子宫内膜癌或阑尾癌患者也出现了反应60。

CodeBreaK 100的II期部分涉及124名既往接受过晚期KRASG12C突变型NSCLC治疗的可评估患者，其ORR为37.1%，中位反应持续时间（DoR）为11.1个月，中位PFS为6.8个月，中位数OS为12.5个月67。这些令人印象深刻的结果导致2021年美国食品药品监督管理局加速批准索托拉西布用于该适应症。

一项包含174名非小细胞肺癌患者的最新分析显示，CodeBreaK 100的I期和II期患者的1年OS为50.8%，2年OS为30.3%77。此外，来自CodeBreaK 100的PDAC队列的数据显示，在经过大量预处理的患者群体中，ORR为21.1%，DCR为84.2%（n = 38）78.然而，在CRC队列中没有观察到类似的成功（n = 其中ORR为9.7%79。

目前，在CodeBreaK 200 III期试验中，索托拉西布与多西他赛在晚期KRASG12C突变型NSCLC的二线或更二线治疗中（在单独或联合进行ICI和基于铂的双重化疗后）进行比较，主要终点为PFS80。一线环境中的试验也在进行中（NCT04933695），许多试验正在非小细胞肺癌及其他疾病的各种环境中单独或与其他药物联合测试索托拉西布。

LUMAKRAS™（索托拉西） 重要安全信息

肝

1、LUMAKRAS™可引起肝毒性，可能导致药物性肝损伤和肝炎。

2、在CodeBreaK 357中接受LUMAKRAS™治疗的100例患者中，肝毒性发生率为1.7%（所有级别）和1.4%（3级）。接受LUMAKRAS™治疗的患者中，共有18%的患者丙氨酸氨基转移酶（ALT）/天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高;6%为3级，0.6%为4级。除了剂量中断或减少外，5%的患者接受皮质类固醇治疗肝毒性。

3、在 LUMAKRAS™ 开始前监测肝功能检查（ALT、AST 和总胆红素），治疗前 3 个月每 3 周监测一次，然后每月一次或根据临床指征进行，对转氨酶和/或胆红素升高的患者进行更频繁的检查。

4、根据不良反应的严重程度，停用、减少剂量或永久停用 LUMAKRAS™。

间质性肺疾病 （ILD）/肺炎

1、LUMAKRAS™可引起致命的ILD/肺炎。在CodeBreaK 357 ILD/肺炎中接受LUMAKRAS™治疗的100例患者中，0.8%的患者发病时均为3级或4级，1例死亡。LUMAKRAS™因ILD/肺炎在0.6%的患者中停用。

2、监测患者有无提示 ILD/肺炎的新发或恶化肺部症状（例如呼吸困难、咳嗽、发热）。对于疑似 ILD/肺炎患者，立即停用 LUMAKRAS™，如果没有发现 ILD/肺炎的其他潜在病因，则永久停用 LUMAKRAS™。

最常见的不良反应

最常见的不良反应≥20%是腹泻，肌肉骨骼疼痛，恶心，疲劳，肝毒性和咳嗽。