BLU-945或即将问世，肺癌患者将迎来新选择

肺癌是全球死亡率最高的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占比达84%以上。EGFR是非小细胞肺癌最常见的致癌突变。吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼、奥希替尼等靶向药物的上市，为无数EGFR患者带来了生存的益处。

然而，第三代EGFR靶向药奥希替尼的上市仅仅克服了使用一/二代EGFR-TKI之后出现的T790M耐药突变，为很多肺癌患者成功延长了寿命。但在奥希替尼耐药后，目前发现 EGFR出现了新的C797X耐药突变，目前尚无有效的疗法，患者们将寄托希望在第四代EGFR-TKI上。

在2023年6月的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，发布了第四代EGFR-TKI BLU-945的一项I/II期SYMPHONY研究数据，该数据一发布后立即引起了众多关注。

公开资料显示，BLU-945是一种高选择性、强效的EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可以靶向常见的EGFR驱动突变、T790M和C797X耐药突变，并且对EGFR野生型（EGFRWT）具有选择性作用。

SYMPHONY研究是一项I/II期研究，共有167例既往接受过≥1线EGFR-TKI治疗耐药的晚期非小细胞肺癌患者参与，分为BLU-945单药组和BLU-945+奥希替尼组两个队列进行，曾接受过奥希替尼治疗的患者进入BLU-945+奥希替尼组接受治疗。

112例患者（其中38.4%患者有脑转移）参与BLU-945单药组治疗，结果显示，4例患者达到了部分缓解（其中2例已经确认），剂量分别为每天一次400mg和每天二次200mg。

在使用每天≥400mg剂量的第15天检测患者血液中的循环肿瘤DNA（ctDNA）时，发现大部分患者的T790M和C797X突变丰度下降。

55例患者（其中30.9%患者有脑转移）参与BLU-945+奥希替尼组治疗，结果显示，10例患者达到了部分缓解（其中4例已经确认）。

在联合治疗的第15天检测患者血液中的循环肿瘤DNA（ctDNA）时，发现大部分患者的T790M和C797S突变丰度下降。

综合上述研究数据来看，BLU-945单药治疗在多线治疗后的EGFR突变非小细胞肺癌患者中展现出了一定的疗效，但疗效持续时间还有待提高。BLU-945联合奥希替尼治疗的结果显示，奥希替尼耐药患者的疗效可观。

此外，研究数据表明BLU-945单药或联合奥希替尼能够有效降低血液中T790M和C797X突变丰度，有效应对了EGFR-TKI耐药的关键因素。因此，即将上市的第四代EGFR-TKI BLU-945为肺癌患者们带来了新的治疗选择！