BDTX-1535在小EGFR + NSCLC群体中产生放射学反应

根据Black Diamond Therapeutics在新闻稿中发表的一项1期研究（NCT05256290）的剂量递增数据，第四代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）BDTX-1535在具有获得性耐药性和内在驱动因子EGFR突变的非小细胞癌症（NSCLC）患者中显示出临床活性。

在一个由12名基线时可测量的NSCLC患者组成的亚组中，5名患者在接受BDTX-1535治疗后出现放射学证实的部分反应（PR）。1名患者的PR尚未得到证实，其余6名患者病情稳定。已确认的PR发生在具有一系列EGFR突变的患者中，包括经典和内在驱动突变、获得性C797S耐药性突变和复杂突变。此外，2名患者的中枢神经系统（CNS）转移在影像学上有所改善。

BDTX-1535的安全性与其他TKI一致，在剂量增加过程中没有出现意外的安全信号。最常见的治疗相关不良反应是轻度至中度皮疹、腹泻、口腔炎、甲沟炎、恶心和疲劳。

Helen Yu，医学博士，纪念斯隆-凯特琳癌症中心的副主任医师在新闻稿中说。“这就是为什么第四代EGFR-TKI通过有效靶向这些EGFR改变来解决内在和获得性耐药性，再加上易用性和脑外显率，可能是对患者有影响的治疗选择。我渴望看到BDTX-1535在临床上继续进步。”

这些数据来自一项首次在人类中进行的开放标签1期临床试验，该试验评估了BDTX-1535在NSCLC和多形性胶质母细胞瘤患者中的作用，其中包括剂量递增和剂量扩展队列。

总之，截至2023年5月20日，在试验的剂量递增部分，51名患者（包括24名NSCLC患者和27名胶质母细胞瘤患者）接受了BDTX-1535。每天以15mg至400mg的7个剂量水平给予治疗。

NSCLC患者既往接受过2次治疗（范围1-9），所有患者均曾在一线或二线环境中接受过EGFR TKI治疗，最常见的是奥西替尼（79%）。此外，67%曾接受过化疗，42%曾接受过抗血管生成药物或检查点抑制剂。

胶质母细胞瘤人群中的所有患者都经历过标准护理手术、放疗和化疗后的疾病复发。

在15 mg和200 mg剂量水平之间没有出现剂量限制毒性。在接受300mg剂量治疗的15名患者中，1名患者出现剂量限制性腹泻，在接受400mg剂量处理的12名患者中有5名患者出现了剂量限制性毒性。

根据新出现的数据，研究人员将开始在2个NSCLC扩展队列中招募200 mg剂量水平的患者，该队列将包括那些具有获得性耐药性或内在驱动因素突变的患者，他们之前接受过不超过2种治疗，包括第三代EGFR TKI。目标是总体响应率。

Black Diamond Therapeutics首席医疗官Sergey Yurasov医学博士在新闻稿中表示：“BDTX-1535具有良好的剂量递增耐受性、支持每日一次给药的半衰期长以及易于给药的特点，我们相信它有可能成为EGFR突变NSCLC患者的重要治疗选择。”。“我们期待着与美国食品药品监督管理局合作，确定我们推荐的2期剂量选择策略，并最终讨论在新诊断和复发的固有和获得性耐药EGFR突变的NSCLC中加速批准的途径。”