吉列替尼治疗急性髓系白血病的效果和副作用是怎样的？

吉瑞替尼是一种口服小分子受体TKI，用于治疗携带FLT3突变的AML。吉替替尼抑制表达FLT3-ITD、TKD突变FLT3-D3Y和双突变FLT835-ITD-D3Y的细胞中的FLT835信号传导，从而诱导细胞凋亡。吉替替尼还结合并抑制间变性淋巴瘤激酶（ALK）的野生型和突变形式，从而减少过表达突变的癌细胞类型的肿瘤细胞增殖。

吉列替尼治疗急性髓系白血病的试验效果

在R/R FLT3突变AML的3期试验中，单剂吉尔特替尼组的中位OS明显长于化疗组（9.3 月与5.6 月）。EFS中位数为2.8 Gilteritinib组的月数和0.7 化疗组为月。Gilteritini组和化疗组分别为34.0%和15.3%。在R/R FLT3突变AML患者中，Gilteritinib比挽救性化疗显著延长了生存期，CR率更高。这些发现证实了吉尔特替尼对FLT3突变型AML患者优于化疗的疗效。目前，多项临床试验正在进行中，以评估吉尔特替尼与其他药物和方案的组合。这些临床研究支持Gilteritinib于2018年被美国食品药品监督管理局批准为R/R FLT3突变AML的新标准疗法。

吉列替尼副作用

血细胞减少是与吉替替尼相关的常见严重不良事件（SAE），包括贫血、发热性中性粒细胞减少和血小板减少症。在吉替替尼临床试验中观察到的其他具有临床意义的AE包括延长心室复极化（QT间期，QTc，9%），胰腺炎（5%），后可逆性脑病综合征（1%）和分化综合征（3%）。一旦怀疑分化综合征，应开始地塞米松 10 mg，静脉注射，每 12 小时一次（或等效剂量的替代口服或静脉注射皮质类固醇）。应仔细监测血流动力学，直至临床改善。类固醇应至少给药 3 天，一旦症状消退，可逐渐减量。