Osimertinib联合用药在晚期EGFR+NSCLC中获得美国食品药品监督管理局的优先审查

根据EGFR抑制剂开发商阿斯利康的一份新闻稿，美国食品药品监督管理局已批准对局部晚期或转移性EGFR突变的非小细胞肺癌癌症患者使用奥西替尼（Tagrisso）加化疗的补充新药申请进行优先审查。

该申请基于FLAURA2 3期试验（NCT04035486）的结果，与之前在国际癌症研究协会2023年癌症世界会议上发表的结果一致。2通过研究者评估得出的结果包括联合用药组的无进展生存期（PFS）改善了25.5个月（95%CI，24.7不可计算[NC]），而奥西替尼单药组为16.7个月（HR，0.62；95%CI，0.49-0.79；P<.0001）。12个月时，联合治疗组的PFS率为80%，单药治疗组为66%，24个月时分别为57%和41%。

通过盲法独立中心审查（BICR），联合用药组和单药治疗组的PFS分别为29.4个月（95%CI，25.1-NC）和19.9个月（95%CI，16.6-25.3）（HR，0.62；95%CI，0.48-0.80；P=0.0002）。12个月时，联合用药和单药组的PFS发生率分别为80%和67%，24个月时分别为62%和47%。

阿斯利康肿瘤研究与开发执行副总裁Susan Galbraith在新闻稿中表示：“FLAURA2的结果强化了[奥西替尼]作为一线EGFR突变非小细胞肺癌癌症护理标准的支柱，在与化疗相结合时，为患者提供了额外9个月的中位无进展生存期。”。“这一选择对预后较差的患者（如脑转移患者）尤为重要。我们期待着与美国食品药品监督管理局合作，加快时间表，尽快将这种治疗方案带给患者。”

共有587名患者参加了该试验，并接受了联合治疗（n=279），即80 mg每天一次的奥西替尼加上500 mg/m2的培美曲塞和曲线5下区域的卡铂，或75 mg/m2的顺铂，每3周一次，持续4个周期，或维持80 mg每日一次的奥西替尼再加上每3周的培美曲塞。共有278名患者接受了奥西替尼单药治疗。

主要终点包括通过RECIST 1.1进行BICR的PFS，次要终点是总生存率、PFS和反应持续时间（DOR）。

联合治疗组与单药治疗组的基线特征包括中位年龄分别为61岁和62岁（26-85岁）的患者，大多数患者为女性（62%和61%），两组中25%为华裔，非华裔患者为39%和38%。其他特征显示，世界卫生组织的表现状态为1（62%对63%），患者从不吸烟（67%对65%），有转移性疾病（95%对97%），联合治疗组和单药治疗组的中枢神经系统转移（42%对40%）。此外，联合治疗和单药治疗组的EGFR突变包括外显子19缺失（61%对60%）和L858R（38%对38%）。

在数据截止时，联合治疗组和单药治疗组分别有56%和45%的患者仍在接受治疗。奥替尼停药率为44%，铂类药物停药率23%，培美曲塞停药率75%。对于单药治疗组，55%的患者停用了奥西替尼。

对于接受联合治疗的患者，116名患者出现中枢神经系统转移，中位PFS为24.9个月（95%CI，22.0-NC），而单药治疗组中有110名患者有中枢神经系统迁移，中位FS为13.8个月（95%CI，11.0-16.7；HR，0.47；95%CI，0.33-0.66）。对于联合治疗组中没有转移的患者（n=163），单药治疗组的中位PFS为27.6个月（95%CI，24.7-NC）和21.0个月（95%CI，16.7-3.5）（n=168；HR，0.75；95%CI，0.55-1.03）。

联合组（n=172）中EGFR外显子19缺失患者的中位PFS为27.9个月（95%CI，25.1-NC），而奥西替尼单药治疗（n=169；HR，0.60；95%CI，0.44-0.83）为19.4个月（95%CI，16.5-27.6），联合治疗组（n=106）的中位PFS为24.7个月（95%CI，19.5-27.4），而单药治疗组为13.9个月（95%CI，11.1-19.4）（n=107；HR，0.63；95%CI，0.44-0.90）。

联合治疗组的客观缓解率为83.2%（95%CI，78.2%-87.4%），而单药治疗组的目标缓解率为75.5%（95%CI，70.1%-80.5%）（OR，1.61；95%CI，1.06-2.44）。观察到完全缓解率不到1%，83%有部分缓解，而联合治疗组和单药治疗分别为1%和75%。联合治疗组的DOR中位数为24.0个月（95%CI，20.9-27.8），单药治疗组为15.3个月（95%CI，12.7-19.4）。

联合治疗组的所有患者都经历了任何级别的不良反应（AE），而单药治疗组的不良反应发生率为97%，其中64%对27%的患者经历了3级或更高级别的AE。联合用药组最常见的1/2级AE包括恶心（42%）、腹泻（41%）、贫血（27%）和便秘（29%）。在单药治疗组中，最常见的1/2级AE是腹泻（40%）、甲沟炎（26%）、皮肤干燥（24%）和皮疹（21%）。

在联合治疗组中，3%的患者报告了间质性肺病，而单药治疗组为4%。