ivosidenib （Tibsovo）能用于复发/难治性IDH1突变MDS吗？

美国食品药品监督管理局已批准伊沃西替尼（Tibsovo）用于治疗具有易感IDH1突变的复发/难治性骨髓增生异常综合征（MDS）成年患者，这是通过美国食品药品管理局批准的测试检测到的。

监管机构还批准将Abbott RealTime IDH1检测作为一种配套诊断设备，用于选择使用该试剂治疗的患者。

该决定基于单臂、开放标签、多中心AG120-C-001试验（NCT02074839）的结果，该试验评估了18名携带IDH1突变的复发或难治性MDS成年患者。结果显示，研究中出现的所有反应都是完全反应（CR）。CR率为38.9%（95%CI，17.3%-64.3%）。中位CR时间为1.9个月（范围1.0-5.6），中位CR持续时间不可估计（范围1.9-80.8+个月）。

在基线时依赖红细胞（RBC）和/或血小板输注的9名患者中，67%的患者在基线后的任何56天内变得独立于红细胞和血小板输注。在基线时不依赖红细胞和血小板输注的9名患者中，78%的患者在基线后56天内仍不依赖输注。

AG120-C-001试验：患者群体、目标、给药

参与该研究的患者的中位年龄为74岁（61-82岁），其中44%的患者年龄在75岁或以上。2大多数患者为男性（78%）、白人（78%），ECOG表现状态为1（56%）。关于IDH1突变的类型，50%具有R132C，28%具有R132H，11%具有R132G，6%具有R132L，6%具有R132S。

此外，22%的患者具有良好的细胞遗传学风险状态，44%的患者具有中等风险状态，28%的患者具有较差的风险状态，6%的患者缺乏这一信息。61%的患者在基线时至少有5%的骨髓母细胞。

关于先前的治疗，17%接受了强化化疗，83%接受了非强化化疗，其中包括1（78%）或2（6%）种基于低甲基化剂（HMA）的治疗。

参与者接受口服伊沃西替尼，起始剂量为每天500 mg，连续28天，直到疾病进展、不可接受的毒性或造血干细胞移植。一名患者在接受伊沃西替尼治疗后接受了干细胞移植。

研究人员根据2006年国际工作组对MDS的反应、CR+PR持续时间和从输血依赖性到独立性的转化率，通过CR或部分缓解率评估疗效。

安全

对19名每天服用500 mg伊沃西替尼的患者进行了安全性检查。治疗的中位持续时间为9.3个月（范围3.3-78.8），74%的患者接触该药物6个月或更长时间，42%的患者接触12个月或更短时间。

16%的患者经历了导致剂量中断的毒性反应，16%的患者出现了需要减少剂量的不良反应。至少5%的患者出现严重不良反应，包括分化综合征（11%）、疲劳（5%）和皮疹（5%）。

10%或以上患者经历的最常见AE包括关节痛（所有级别，43%；3/4级，16%）、肌痛（26%；0%）、疲劳（37%；11%）、咳嗽（32%；0%），呼吸困难（21%；0%）；腹泻（32%；0）、粘膜炎（26%；5%）、便秘（16%；0%）辨证分型（11%；0%），头痛（16%；0%）、高血压（16%；16%）和QT延长（11%；0%）。

15%或15%以上的患者最常见的实验室异常包括肌酸酐（任何级别，95%；3/4级，5%）、天冬氨酸转氨酶（37%；5%）、丙氨酸转氨酶（21%；5%），胆红素（21%；0%）、碱性磷酸酶（16%；0%）和钾（16%；0%）增加；血红蛋白（42%；32%）、白蛋白（37%；0%）、钠（32%；5%）、磷酸盐（26%；5%）和镁（21%；0%）降低。

伊沃西替尼的标签包含分化综合征风险的盒装警告。