尿路上皮癌死亡率有效降低！厄达替尼最新有关数据发布

根据第3期THOR试验的研究结果，相较于研究者所选用的化疗方案，此前接受抗PD-1治疗的FGFR2/3突变转移性尿路上皮癌患者在接受厄达替尼治疗后，其死亡风险降低了36%。该结果是在2023年ASCO年会期间的一个后期摘要会议上公布的，这种靶向疗法被认为应成为这一患者群体的新护理标准。

厄达替尼的活性成分为厄达替尼（Balversa），它是一种口服FGFR激酶抑制剂。FGFRs是受体酪氨酸激酶家族，在多种肿瘤类型中因基因变异而被激活，这些变异可能导致肿瘤细胞增长和存活率的增加。该药物于2019年4月12日获得FDA加速批准，用于治疗有易感FGFR3或FGFR2基因突变的转移性或局部晚期尿路上皮癌患者，并且在至少1次铂类化疗后出现疾病进展。该批准是基于2期研究BLC2001（NCT02365597）的结果。

厄达替尼临床试验进展

THOR（NCT03390504）是一项随机的、开放标签的、多中心的研究，对IV期转移性或不可切除的尿路上皮癌患者进行。患者被筛选为具有选定的FGFR突变，并根据先前接受的抗PD-1治疗被分配到两个队列。那些先前接受过抗PD-1治疗的患者（本分析的队列1）被随机分配到接受厄达替尼或研究者选择的化疗。厄达替尼的剂量为8毫克，每天一次，如果血清磷酸盐水平为9.0毫克/分升或更低，并且在第14天没有观察到相关的不良事件，则可升级到9毫克，每天一次。化疗方案为多西紫杉醇75毫克/平方米或乙烯利宁320毫克/平方米，每3周一次。

治疗持续到疾病进展、无法忍受的毒性或撤回同意书为止。在6个月内每6周进行CT或MRI评估，在接下来的6个月内每12周进行评估，然后根据临床需要进行评估。主要终点是总生存期（OS），次要终点是无进展生存期（PFS）、总反应率（ORR）和安全性。

在先前接受抗PD-1治疗队列中，33.1%的厄达替尼组患者先前接受过一线系统治疗，其中24.3%接受过化疗加抗PD-1治疗，8.1%单独接受抗PD-1治疗。在化疗组中，25.4%的患者之前接受过一线系统治疗，其中11.5%接受过联合治疗，12.3%单独接受过抗PD-1抑制剂。

在厄达替尼治疗组中先前接受过二线系统治疗的患者（66.2%）中，56.6%的患者的第一线治疗是单独化疗，4.4%的患者是化疗加抗PD-1，5.1%的患者是其他。接受化疗的患者（74.6%）中这些比率分别为58.5%、7.7%和8.5%。厄达替尼和化疗组患者的二线治疗是单独抗PD-1（55.9% vs 58.5%）、单独化疗（7.4% vs 10.8%）以及其他（2.9% vs 5.4%）。

两组之间的其他基线特征也很平衡。厄达替尼组的中位年龄为66岁（范围32-85岁），大多数为男性（70.6%），白人（59.6%），有内脏转移（74.3%），22.8%在肝内。几乎所有患者的ECOG表现都为0或1（91.2%）。

厄达替尼组中30.1%的患者原发肿瘤存在于上消化道，化疗组中36.9%的患者原发肿瘤存在于上消化道。厄达替尼组92.7%的患者（在96名可评估的患者中）和化疗组86.1%的患者（在79名可评估的患者中）检测到PD-L1低表达（合并阳性评分<10）。就FGFR突变而言，在基线上，这些突变被报告为突变的占79.4%和82.3%，融合的占18.4%和14.6%，而在厄达替尼和化疗组中，突变和融合的患者分别占1.5%和2.3%。

厄达替尼临床治疗数据

在15.9个月的中位随访中，使用厄达替尼（n=136）的中位总生存期（OS）为12.1个月，而使用研究者选择的化疗（n=130；HR，0.64；95% CI，0.47-0.88；P=0.005）为7.8个月。根据中期分析，独立监测委员会建议停止研究，取消数据盲目性，将患者从化疗中交叉到厄达替尼。

厄达替尼的中位无进展生存期（PFS）为5.6个月，而化疗为2.7个月，这意味着疾病进展和死亡的风险降低了42%（HR，0.58；95% CI，0.44-0.78；P=0.0002）。厄达替尼组的总反应率（ORR）为45.6%，完全反应（CR）率为6.6%，部分反应（PR）率为39.0%。化疗组的ORR为11.5%，有1个CR（0.8%），PR率为10.8%。

所有亚组的结果都是一致的，那些有易位和上道原发肿瘤位置的患者显示获得了最大的益处。FGFR易位的患者使用厄达替尼的中位OS为16.4个月，化疗为8.0个月（HR，0.49；95%CI，0.23-1.03）。在问答环节中，Loriot指出，上消化道肿瘤患者与膀胱肿瘤患者的中位OS分别为23.3个月与7.2个月（HR，0.34；95% CI，0.18-0.64）。

在安全性方面，在厄达替尼安全队列（n=135）中，45.9%的患者至少有1个3或4级的治疗相关不良反应（TRAE）。该组中最常见的任何等级或3/4级的TRAE是高磷酸盐（78.5%和5.2%）、腹泻（54.8%和3.0%）、口腔炎（45.9%和8.1%）、口干（38.5%和0%）、掌跖红肿（30.4%和9.6%）和失眠症（23.0%和5.9%）。

在化疗组（n=112）中，46.4%的患者经历了3级或4级的TRAE。港安健康国际医疗介绍，最常见的任何等级和3/4级事件是贫血（27.7%和6.3%）、脱发（21.4%和0%）、恶心（19.6%和1.8%）、中性粒细胞减少（18.8%和13.4%）、白细胞减少（11.6%和8.0%）以及发热性中性粒细胞减少（8.0%和8.9%）。

厄达替尼和化疗组的治疗中止率分别为8.1%和13.4%。厄达替尼治疗组有13.3%的患者报告了严重的不良事件（AEs），发生了1例治疗相关的死亡，调查人员称其为猝死。厄达替尼治疗组的AE大多可以通过调整剂量和支持性护理来控制。在化疗组，24.1%的患者有严重的AEs，发生了6例治疗相关的死亡，原因是发热性骨髓增生（n=2），发热性中性粒细胞减少（n=1），脓毒性休克（n=2），和非典型肺炎（n=1）。

值得关注的AE包括指甲疾病、皮肤疾病、眼睛疾病（不包括中心性浆液性视网膜病变），以及中心性浆液性视网膜病变。在厄达替尼治疗组中，这些都是任意等级的事件，发生率分别为66.7%、54.8%、42.2%和17.0%。3/4级事件的报告率分别为11.1%、11.9%、2.2%和2.2%。在化疗组中，没有3/4级事件的报告，但发生在1/2级的事件如下：指甲病变（5.4%）、皮肤病变（12.5%）、眼睛病变（5.4%）。