Belzutifan(贝组替凡)能否用于晚期肾细胞癌？

12月14日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准贝鲁替凡（Welireg）用于接受PD-1或PD-L1抑制剂和血管内皮生长因子（VEGF）酪氨酸激酶抑制剂治疗的晚期肾细胞癌患者。

莱特斯帕克-005

在 LITESPARK-005（ClinicalTrials.gov 标识符 NCT04195750）中评估了疗效，这是一项开放标签、随机、头对头试验，纳入了 746 例不可切除的局部晚期或转移性透明细胞肾细胞癌患者，这些患者在 PD-1 或 PD-L1 检查点抑制剂和 VEGF 酪氨酸激酶抑制剂后均出现进展。患者被按 1：1 的比例随机分配接受 120 mg belzutifan 或 10 mg 依维莫司，每天一次。随机分配按国际转移性 RCC 数据库联盟风险类别和既往 VEGF 酪氨酸激酶抑制剂的数量分层。

主要疗效结局指标是无进展生存期（通过盲法独立中心评价评估）和总生存期。

与依维莫司相比，贝鲁替凡的无进展生存期有统计学意义的改善，风险比为 0.75（95% 置信区间 [CI] = 0.63–0.90，单侧 P = 0.0008）。Kaplan-Meier曲线反映了非比例风险，贝鲁替凡组的中位无进展生存期估计值相似，分别为5.6个月（95%CI=3.9-7.0个月），接受依维莫司治疗组的中位无进展生存期估计值为5.6个月（95%CI=4.8-5.8个月）。尽管在当前分析时总生存期结果尚不成熟，报告了59%的死亡，但没有观察到损害的趋势。对患者报告的症状和功能结局的描述性分析支持与依维莫司相比，贝鲁替芬的耐受性有所提高。

最常见的不良反应（发生在≥25%接受贝珠替凡治疗的患者中）是血红蛋白降低、疲劳、肌肉骨骼疼痛、肌酐升高、淋巴细胞减少、丙氨酸氨基转移酶升高、钠降低、钾升高和天冬氨酸氨基转移酶升高。

推荐的贝鲁替凡剂量为 120 mg，每天口服一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。