将 ribociclib 与激素治疗相结合可改善早期乳腺癌患者的预后

ribociclib 联合激素治疗的靶向治疗为有疾病复发风险的早期激素受体阳性、HER2 阴性乳腺癌患者提供了显著的无侵袭性无病生存获益。由德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员领导的III期NATALEE试验结果在2023年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上公布（摘要GS3-03）。

与单独接受激素治疗的患者相比，接受联合治疗的患者的无侵袭性疾病生存期显著延长，这相当于复发风险降低了 25%。联合治疗组3年无侵袭性病生存率为90.7%，仅接受激素治疗组为87.6%。

“我们目前对激素受体阳性，HER2阴性早期乳腺癌的治疗方法只能帮助一小部分患者，这使得许多人在降低癌症复发机会方面的选择有限，”MD安德森乳腺医学肿瘤学教授Gabriel Hortobagyi博士说。“[NATALEE]显示接受ribociclib联合激素治疗的患者的无病生存率持续改善，并在临床相关亚组中显示出益处。

研究背景

根据美国国家癌症研究所的数据，激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌是恶性肿瘤最常见的亚型，占美国所有乳腺癌病例的近70%。尽管接受了标准护理治疗，但被诊断为 II 期激素受体阳性、HER2 阴性乳腺癌的个体中约有三分之一面临复发风险。在III期疾病患者中，超过一半的患者会复发。

Ribociclib 属于一类称为小分子抑制剂的靶向疗法。它特异性靶向CDK4和CDK6蛋白，它们在调节细胞生长和促进乳腺癌细胞生长中起着至关重要的作用。2018年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准ribociclib用于治疗晚期激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌。虽然Hortobagyi博士领导的先前研究证明了ribociclib在治疗转移性乳腺癌方面的生存优势，但NATALEE试验提供了证据，证明它可以改善尚未扩散到淋巴结的早期乳腺癌患者的预后。

NATALEE方法论

NATALEE试验（ClinicalTrials.gov 标识符NCT03701334）招募了来自20个不同国家的5,101名男性以及绝经前和绝经后女性，这些男性患有IIA、IIB或III期激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌，有复发风险。受试者被随机分配接受辅助治疗 ribociclib 3 年，并接受至少 5 年的激素治疗或单独接受激素治疗至少 5 年。主要终点为无侵袭性病生存期，次要疗效终点为无复发生存期、远处无病生存期和总生存期。

结果

研究人员观察到患者亚组的一致益处，包括淋巴结阴性、II 期和 III 期疾病患者。远处无病生存期和无复发生存期的次要终点分析支持ribociclib联合激素治疗与单独使用ribociclib进行比较。截至目前，总生存期数据仍不完整，ribociclib联合激素治疗组有84例事件，单独激素治疗组共有88例事件。

自上次中期分析以来，未观察到新的安全信号，副作用与ribociclib和非甾体芳香化酶抑制剂的已知安全性一致。

“我对这种治疗组合在早期乳腺癌患者中的结果感到鼓舞，”Hortobagyi博士说。“我们将继续长期跟踪患者，但这些结果可能会影响我们未来治疗这种疾病的方式。

研究人员将继续评估在激素治疗中添加 ribociclib 如何影响生活质量，并将跟踪患者以观察长期结果。