能用于治疗晚期非小细胞肺癌的靶向药有哪些？

肺癌靶向治疗的第一个成功案例是表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂。目前已获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗NSCLC的EGFR抑制剂包括吉非替尼（易瑞沙、阿斯利康）、厄洛替尼、阿法替尼（Gilotrif、勃林格殷格翰）、达克替尼（Vizimpro、辉瑞）和奥希替尼（Tagrisso、阿斯利康）。尽管所有这些都在使用中，但突变亚型可以确定所选择的特定药物。

例如，奥希替尼是 EGFR 基因外显子 19 缺失或外显子 21 中 L858R 突变患者的首选药物，这两种突变都很常见。阿法替尼是G719X突变患者的批准药物，G719X突变是最常见的非典型突变;这些患者的另一个热门选择是奥希替尼，尽管它尚未被批准用于这种情况。

EGFR 外显子 20 插入的患者有 2 种获批药物：双特异性抗体 amivantamab（Rybrevant、Janssen）和口服酪氨酸激酶抑制剂 （TKI） mobocertinib（Exkivity、Takeda）。这些药物的最佳测序尚不清楚。识别具有外显子 20 插入的患者尤为重要，因为他们通常对其他可用的 TKI 反应不佳，而具有典型突变的患者可能对任何 EGFR 抑制剂产生反应。 

提供一些最佳结果的药物是间变性淋巴瘤激酶 （ALK） 靶向药物;接受这些药物治疗的患者的中位无进展生存期 （PFS） 以年为单位。该类药物中第一个获批的药物是克唑替尼（Xalkori，辉瑞），第二个是塞瑞替尼（Zykadia，诺华）。最近获得批准的ALK靶向药物是阿来替尼（Alecensa，Genentech）、布格替尼（Alunbrig，武田）和劳拉替尼（Lorbrena，辉瑞）;这些是ALK突变患者的首选药物，因为它们比较旧的药物更有效。 

获批用于 ROS1 融合阳性肺癌的 2 种药物是克唑替尼和较新的恩曲替尼（Rozlytrek，Genentech）。塞瑞替尼和劳拉替尼在 ROS1 中也有活性，尽管它们未被批准用于该环境。随着更有效的 ROS1 抑制剂的引入，塞瑞替尼的使用有所减少，劳拉替尼通常仅在耐药情况下使用。 

BRAF 抑制剂达拉非尼（Tafinlar、Novartis）和 MEK 抑制剂曲美替尼（Mekinist、Novartis）的联合用药已获批用于 BRAF V600E 突变患者。用于黑色素瘤的 RAF/MEK 抑制剂，例如维罗非尼（Zelboraf，Genentech/Daiichi Sankyo）和 cobimetinib（Cotellic，Genentech），未获准用于肺癌，通常不在这种情况下使用。RAF/MEK 抑制剂在非 V600 BRAF 突变患者中的预后较差，因此使用替代策略。

Sotorasib（Lumakras，Amgen）被批准用于KRAS G12C突变的NSCLC，但它不适用于其他KRAS突变的患者。 

获批用于间充质上皮转化 （MET） 基因外显子 14 跳跃突变患者的 TKI 是卡马替尼（Tabrecta、Novartis）和替波替尼（Tepmetko、EMD Serono），它们的疗效和耐受性相似。这些药物未被批准用于MET扩增或过表达的患者。

获批用于治疗RET融合阳性肺癌的药物是selpercatinib（Retevmo，Lilly）和pralsetinib（Gavreto，Blueprint/Genentech），这两种药物的耐受性都非常好，非常有效。它们已经完全取代了其他在RET融合阳性肺癌中具有活性的多激酶抑制剂，例如卡博替尼和凡德他尼（Caprelsa，Genzyme），这些药物过去曾使用过，但毒性更大，而且远不如这些更新，更特异性的药物有效。 

为了完善这份清单，我们有 2 种 FDA 批准的神经营养受体酪氨酸激酶 （NTRK） 抑制剂：拉罗替尼（Vitrakvi、Loxo）和恩曲替尼。这两种药物在NTRK融合阳性肺癌中都非常活跃，但在NTRK突变的肺癌中则不然。这两种药物的耐受性都相当好，但确实有独特的毒性，包括头晕。