FDA批准首个CAR-T疗法治疗慢性淋巴细胞白血病

3月14日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准Breyanzi（lisocabtagene maraleucel或liso-cel）作为首个CAR-T疗法，用于既往接受过治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者。一项临床试验的结果支持了这一批准，该试验结果显示，20%的CLL和SLL患者接受了一次性输注Breyanzi治疗，达到了完全缓解。

Breyanzi 靶向 B 细胞上的 CD19 蛋白，这些细胞在几种类型的白血病和淋巴瘤中生长失控。它于 2021 年首次被批准用于治疗大 B 细胞淋巴瘤。新的批准适用于已经使用过至少两种既往治疗的复发或难治性CLL或SLL成人患者，包括布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，如Calquence（阿卡替尼）或Imbruvica（伊布替尼），以及B细胞淋巴瘤2（BCL-2）抑制剂，如Venclexta（维奈托克）。

“CLL和SLL目前被认为是不治之症，在复发的情况下几乎没有治疗选择可以给予完全反应，这在历史上与改善的长期结果有关，”City of Hope国家医疗中心的医学博士Tanya Siddiqi在百时美施贵宝的新闻稿中说。美国食品和药物管理局（FDA）对Breyanzi的批准“是一项了不起的突破，将治疗范式从连续治疗方案转变为基于T细胞的一次性个性化方法，该方法有可能为患者提供完全和持久的缓解。

CLL 是成人中最常见的血癌之一，涉及异常白细胞（通常是产生抗体的 B 细胞）的过度产生。SLL 是一种相关疾病，被归类为一种非霍奇金淋巴瘤。在 CLL 中，癌细胞主要在血液中，而在 SLL 中，它们主要在淋巴结中。这些恶性淋巴细胞会排挤正常血细胞，导致血细胞计数低，对感染和其他并发症的易感性增加。化疗和靶向治疗可以使CLL缓解，但复发很常见，此时患者的治疗选择越来越少。

I/II期TRANSCEND CLL 004试验（NCT03331198）评估了Breyanzi对复发或难治性CLL或SLL患者的疗效。这种“活药”可以重新编程患者自身的T细胞来对抗癌症。嵌合抗原受体T细胞疗法（俗称CAR-T）涉及去除患者的白细胞样本，对T细胞进行基因改造以识别和攻击其癌症，在实验室中制造大量修饰的细胞并将它们输回体内。

创见CLL 004是首个评估CAR-T疗法治疗复发或难治性CLL或SLL患者的多中心关键性试验。Siddiqi在2018年美国血液学会年会上展示了有希望的早期结果。在包括65名接受治疗的患者的最新分析中，总缓解率为45%，完全缓解率为20%。中位缓解持续时间总体为 35.3 个月，但尚未达到完全缓解者。大多数完全反应者的微小残留病灶状态为阴性，这意味着使用高度敏感的测试在血液 （100%） 或骨髓 （92%） 中没有检测到剩余的恶性细胞。

Breyanzi的安全性被描述为“可控”，但副作用很常见。接受CAR-T治疗的人接受强化疗，以杀死他们的免疫细胞并为修饰的T细胞腾出空间，这可能导致疲劳、恶心、低血细胞计数和感染等不良反应。引入工程化T细胞会引发一种称为细胞因子释放综合征（CRS）的强烈免疫反应，这可能导致发烧和发冷、血压下降和器官衰竭，以及神经毒性。在这项研究中，83% 的人出现了 CRS（9% 严重），46% 的人出现了神经系统副作用（20% 严重）。

“对于患有复发或难治性CLL或SLL的人来说，目前的治疗选择是有限的，”CLL协会的联合创始人兼首席医疗官、CLL幸存者Brian Koffman医学博士说。Breyanzi获批为首个可用于复发或难治性CLL或SLL的CAR T细胞疗法，为这些患者带来了新的希望，在单次CAR T输注后有可能产生持久的反应。

根据总体缓解率获得加速批准的药物预计将接受进一步的测试，以确认它们具有临床益处，例如提高生存率，如果它们未能达到标准，FDA可以撤销批准。Breyanzi也被评估为复发或难治性滤泡性淋巴瘤和套细胞淋巴瘤的治疗方法，FDA预计将于5月做出批准决定。