Dato-DXd 治疗晚期或转移性 HR 阳性/HER2 阴性或三阴性乳腺癌

在《临床肿瘤学杂志》报道的 I 期 TROPION-PanTumor01 试验中，医学博士 Aditya Bardia 及其同事发现抗体-药物偶联物 datopotamab deruxtecan （Dato-DXd） 在局部晚期或转移性激素受体 （HR） 阳性/HER2 阴性和三阴性乳腺癌患者中具有活性。

研究详情

2020 年 6 月至 2021 年 10 月期间，在美国和日本的研究中心招募了 85 名患者，其中 41 名患有 HR 阳性/HER2 阴性疾病，44 名患有三阴性疾病。患者每 3 周接受 6 mg/kg （n = 83） 或 8 mg/kg （n = 2） 的 Dato-DXd，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。患者在局部晚期/转移性环境中接受过 3 至 5 次（范围 = 1-10）的先前治疗。

反应

HR阳性/HER2阴性组41例患者中的11例（26.8%，95%置信区间[CI]=14.2%–42.9%）（均为部分）和三阴性组44例患者中的14例（31.8%，95%CI=18.6%–47.6%）（1例完全缓解）观察到盲法独立中心审查的客观缓解。中位缓解持续时间分别未达到（95% CI = 4.4 个月至未达到）和 16.8 个月（95% CI = 5.6 个月至未达到）。疾病控制率分别为85.4%和79.5%。

HR阳性/HER2阴性组的中位无进展生存期为8.3个月（95%CI=5.5-11.1个月），三阴性组的中位无进展生存期为4.4个月（95%CI=3.0-7.3个月）。两组的中位总生存期分别未达到13.5个月（95%CI=10.1-16.3个月）。

不良事件

HR阳性/HER2阴性组最常见的任何等级（≥3级）不良事件为口腔炎（82.9%，9.8%）、恶心（56.1%，0%）和乏力（46.3%，2.4%），三阴性组为口腔炎（72.7%，11.4%）、恶心（65.9%，2.3%）和呕吐（38.6%，4.5%）。HR阳性/HER2阴性组41.5%的患者（22.0%确定与药物相关）和三阴性组52.3%的患者（25.0%与药物相关）观察到≥级3级不良事件。

不良事件导致12.2%和2.3%的患者停止治疗。HR阳性/HER2阴性组有1例患者死于呼吸困难，被认为与治疗无关。

研究人员得出结论：“在经过大量预处理的晚期 HR 阳性/HER2 阴性和三阴性乳腺癌患者中，Dato-DXd 显示出有希望的临床活性和可控的安全性。Dato-DXd目前正在III期研究中进行评估。