贝组替凡能用来治疗肾病吗?

时间:2024-07-10 09:46:37   来源:网络  编辑:医小猫

Belzutifan(MK-6482,以前称为PT2977)是一种第二代小分子HIF-2α抑制剂,比第一代化合物MK-3795(以前称为PT2385)具有更好的药理学特性,并在涉及晚期透明细胞肾细胞癌患者的1期试验中显示出有效性和安全性。

贝组替凡能用来治疗肾病吗?

由于 VHL 基因失活和转录因子缺氧诱导因子 2α (HIF-2α) 的组成型激活,von Hippel-Lindau 病 (VHL) 患者的肾细胞癌发病率很高。

在这项 2 期、开放标签、单组试验中,我们研究了 HIF-2α 抑制剂 belzutifan(MK-6482,以前称为 PT2977)的疗效和安全性,该抑制剂以每日 120 mg 的剂量口服给药,用于与 VHL 疾病相关的肾细胞癌患者。主要终点是客观反应(完全或部分反应),由独立的中央放射学审查委员会根据实体瘤反应评估标准 1.1 版测量。我们还评估了非肾细胞癌肿瘤患者对belzutifan的反应以及belzutifan的安全性。

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中位随访 21.8 个月(范围为 20.2-30.1)后,肾细胞癌患者客观缓解的百分比为 49%(95% 置信区间,36-62)。在胰腺病变患者(61 例患者中有 47 例 [77%])和中枢神经系统血管母细胞瘤(50 例患者中有 15 例 [30%])中也观察到反应。在基线时可以评估 12 名视网膜血管母细胞瘤患者的 16 只眼睛中,所有 (100%) 均被评定为显示改善。最常见的不良事件是贫血(90%的患者)和疲劳(66%)。7 名患者停止治疗:4 名患者自愿停药,1 名患者因治疗相关不良事件(1 级头晕)而停药,1 名患者因研究者评估的疾病进展而停药,1 名患者死亡(芬太尼的急性毒性作用)。

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结论

Belzutifan 主要与 1 级和 2 级不良事件相关,并在与 VHL 疾病相关的肾细胞癌和非肾细胞癌肿瘤患者中显示出活性。

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