阿达格拉西布治疗KRAS G12C突变的晚期结直肠癌疗效如何？

2024年6月21日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准adagrasib（Krazati;Mirati Therapeutics， Inc.）加用西妥昔单抗治疗 KRAS G12C 突变的局部晚期或转移性结直肠癌 （CRC） 成人患者，经 FDA 批准的检测确定，既往接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康化疗。

在 KRYSTAL-1 中评估了疗效，这是一项多中心、单臂扩展队列研究。符合条件的患者必须患有局部晚期或转移性 KRAS G12C 突变的 CRC，既往接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康化疗，如果符合条件，则使用 VEGF 抑制剂。患者接受 adagrasib 600 mg，每日两次，加西妥昔单抗，每两周给药一次（500 mg/m）2每两周一次）或每周（400 mg/m2初始剂量，然后 250 mg/m2每周）。每 6 周进行一次肿瘤评估。阿达格拉西布停药需要西妥昔单抗停药，但如果西妥昔单抗停药，患者可以继续阿达格拉西布。

根据 RECIST v1.1 通过盲法独立中央审查评估，确认了主要疗效结局指标的总缓解率 （ORR） 和缓解持续时间 （DoR）。在94例入组患者中，ORR为34%（95%置信区间[CI]为25%，45%），

所有反应均为部分反应，中位DoR为5.8个月（95%CI 4.2,7.6）。在有反应的患者中，31% 的 DoR 至少为 6 个月。

最常见的不良反应（≥20%）为皮疹、恶心、腹泻、呕吐、疲劳、肌肉骨骼疼痛、肝毒性、头痛、皮肤干燥、腹痛、食欲下降、水肿、贫血、咳嗽、头晕、便秘和周围神经病变。

推荐的 adagrasib 剂量为 600 mg，口服，每日两次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。有关西妥昔单抗剂量信息，请参阅西妥昔单抗处方信息。