FDA 新批：sotorasib 联合帕尼单抗对抗 KRAS G12C 突变结直肠癌

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FDA 批准 sotorasib 联合帕尼单抗用于 KRAS G12C 突变转移性结直肠癌 （mCRC） 成人患者，由 FDA 批准的检测确定，这些患者之前接受过基于氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的化疗。FDA 还批准了 therascreen KRAS RGQ PCR 试剂盒作为配套诊断设备，以帮助识别肿瘤携带 KRAS G12C 突变且可能符合帕尼单抗 sotorasib 条件的结直肠癌患者。

CodeBreaK 300 （NCT05198934） 是一项随机、开放标签、对照试验，针对既往接受过基于氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的化疗的 KRAS G12C 突变转移性结直肠癌患者，评估了疗效。使用 QIAGEN therascreen KRAS RGQ PCR 试剂盒在肿瘤组织样本中前瞻性鉴定突变。共有 160 名患者被随机分配 （1：1：1） 接受 sotorasib 960 mg 口服，每天一次和帕尼单抗 6 mg/kg IV 每 2 周一次，sotorasib 240 mg 口服，每天一次和帕尼单抗 6 mg/kg IV 每 2 周一次，或研究者选择的标准护理 （SOC） 曲氟尿苷/替吡嘧啶或瑞戈非尼。

主要疗效结局指标是盲法独立中心审查根据 RECIST v1.1 评估的无进展生存期 （PFS）。其他疗效结局指标包括总生存期 （OS） 、总缓解率 （ORR） 和缓解持续时间 （DOR）。该研究的 OS 没有统计学把握度。sotorasib 960 mg/帕尼单抗组的中位 PFS 为 5.6 个月 （95% CI： 4.2， 6.3），SOC 组为 2 个月 （95% CI： 1.9， 3.9） （HR： 0.48 [95% CI： 0.3， 0.78] 2 侧 p=0.005）。OS 的最终分析无统计学意义。sotorasib 960 mg/帕尼单抗组的 ORR 为 26%（95% CI：15,40），SOC 组为 0（95% CI：0,7）。sotorasib 960 mg/panitumumab 组的中位 DOR 为 4.4 个月 （范围：1.9+、6+）。

与 SOC 组相比，随机分配到 sotorasib 240 mg/panitumumab 组的患者的 PFS 最终分析无统计学意义。

sotorasib 960 mg/panitumumab 最常见的不良反应 （≥20%） 是皮疹、皮肤干燥、腹泻、口腔炎、疲劳和肌肉骨骼疼痛。≥2 患者最常见的 3-4 级实验室异常是镁降低、钾降低、校正钙降低和钾升高。

推荐的 sotorasib 剂量为 960 mg，口服，每日一次。推荐的帕尼单抗剂量为 6 mg/kg，每 14 天静脉输注一次，直至疾病进展、不可接受的毒性或 sotorasib 被停用或停止使用。在第一次帕尼单抗输注之前给予第一剂 sotorasib。