Selpercatinib在RET融合阳性非小细胞肺癌中的长期生存获益与颅内活性

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研究背景

RET基因融合是晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的重要驱动因素。Selpercatinib作为高选择性RET激酶抑制剂，凭借其卓越的中枢神经系统（CNS）穿透能力，为RET融合阳性患者提供了潜在治疗突破。本文报道LIBRETTO-001研究（NCT03157128）的最终分析结果，涵盖中位43个月的长期随访数据。

研究方法

这项注册性I/II期单臂开放标签试验纳入两组RET融合阳性NSCLC患者：

经治队列（n=247）：既往接受过含铂化疗；

初治队列（n=69）：未接受过系统性治疗。

主要终点为独立评审委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）和安全性。

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疗效结果

客观缓解率（ORR）

经治组：62%（95% CI: 56-68%）；

初治组：83%（95% CI: 72-91%）。

生存结局

经治组中位PFS：26.2个月（95% CI: 19.4-33.1）；

初治组中位PFS：22.0个月（95% CI: 13.8-30.1）。

经治组中位OS：47.6个月（95% CI: 40.1-未达到）；

初治组中位OS：未达到（24个月OS率82%；36个月OS率66%）。

总生存期（OS）（中位随访43个月）：

无进展生存期（PFS）（中位随访40个月）：

缓解持久性（中位随访38个月）

经治组中位缓解持续时间（DoR）：31.6个月（范围：1.9-44.3）；

初治组中位DoR：20.3个月（范围：2.8-38.1）。

CNS转移活性

CNS-ORR：85%（95% CI: 65-96%）；

CNS中位DoR：9.4个月（95% CI: 6.7-15.7）；

CNS中位PFS：11.0个月（95% CI: 8.3-14.7）。

在26例基线存在可测量CNS转移的患者中：

安全性

安全性特征与既往分析一致，未出现新的不良事件信号。主要治疗相关不良事件为可控的1-2级高血压、肝酶升高及QT间期延长。

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结论

经过近4年随访，本研究证实：

显著生存获益：经治患者中位OS达47.6个月，初治组36个月OS率66%，远超传统化疗历史数据；

高效CNS控制：CNS-ORR达85%，验证selpercatinib穿透血脑屏障的临床价值；

持久缓解特征：经治组DoR超2.5年，为RET靶向治疗树立新标杆；

可控安全性：长期用药未增加累积毒性风险。

这些数据进一步确立了selpercatinib作为RET融合阳性NSCLC一线及后线治疗的标准选择，其颅内活性尤其为脑转移患者提供了关键治疗手段。