什么剂量的凡德他尼最有效？

临床试验显示，凡德他尼（Vandetanib）300 mg/日口服对RET阳性甲状腺髓样瘤疗效最确切，PFS延长最显著；但最佳剂量仍需结合患者耐受性与毒性（QT间期、皮疹、腹泻）个体化调整。标准方案以300 mg qd起始，4–8周后评估，若出现≥G3毒性可阶梯式减至200 mg或100 mg，在疗效与安全性之间取得平衡。

凡德他尼剂量的工作原理

凡德他尼现有三档规格：100 mg、200 mg、300 mg。治疗从中间档 300 mg 口服每日一次起步，4–8 周后根据 QTc 延长、皮疹、腹泻等毒性及肿瘤反应评估结果，可阶梯式下调至 200 mg 或 100 mg；若耐受良好且疗效不足，可维持 300 mg 不再上调。医生在“疗效最大化”与“毒性可控”之间个体化微调，最终锁定患者最能长期坚持的每日剂量。

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哪种剂量在临床试验中显示出最好的结果？

在关键 III 期 ZETA 研究中，凡德他尼 300 mg/日口服在 RET 阳性晚期甲状腺髓样癌（MTC）人群里交出最佳成绩单：中位无进展生存期（PFS）达 30.5 个月，客观缓解率（ORR）约 45%，均显著优于 100 mg 与安慰剂组，使其成为疗效“金标准”。

但剂量越高，QT 间期延长、皮疹、腹泻等 ≥3 级毒性也越多，约 12% 患者因此减量或停药；对于不耐受者，降至 200 mg 或 100 mg 仍可获得临床获益，同时副作用明显下降。

医生通常以 300 mg 为起始“满额剂量”，结合耐受性个体化调整，在“最长 PFS”与“可接受毒性”之间找到每位患者的最佳平衡点。

为什么“最佳剂量”取决于患者

凡德他尼的“最佳剂量”同样不是越高越好。300 mg/日虽能把 RET 阳性甲状腺髓样癌的中位 PFS 拉到 30 个月左右，但 QT 延长、皮疹、腹泻等 ≥3 级毒性发生率也最高，约 12% 的患者因此减量或停药；而 100–200 mg/日仍可获得临床获益，副作用却显著减轻。

老年、低体重、肝肾功能减退或合并用药影响 CYP3A4 的人群，更易出现高剂量不耐受。因此，医生必须在“最长疾病控制”与“可耐受毒性”之间为每位患者找到平衡点：能耐受 300 mg 就坚持，不能耐受则阶梯下调至 200 mg 甚至 100 mg，并持续监测 ECG、血压和肝酶，用个体化调整把疗效最大化、风险最小化。