卡博替尼治疗前列腺癌的作用机制

　　  卡博替尼是一种常用于治疗甲状腺癌或肾癌的药物，而最近一项研究发现该药物能够有效清除小鼠侵染性前列腺癌中的肿瘤细胞的增殖。它的主要作用机制是通过促进癌细胞分泌多种因子刺激中性粒细胞的产生，而后者能够引起免疫反应促进肿瘤细胞的清除。

　　该药物(市场名为“Cometriq”)所刺激前列腺癌细胞释放的特殊化学信号为CXCL12以及HMGB1。这些分子能够刺激中性粒细胞向肿瘤组织中迁移并进行杀伤。在小鼠试验中，作者发现这种药物能够在48小时到72小时之间导致癌细胞的清除。

　　作者认为该研究首次证明了酪氨酸激酶抑制剂能够诱导抗肿瘤天然免疫反应，从而引发恶性癌症的清除。同时，他们认为这种疗法能够与癌症免疫疗法结合使用，作为新的一种治疗方案。

　　卡博替尼于2012年被FDA批准用于治疗恶性骨髓甲状腺癌，2015年被批准用于治疗晚期肾脏腺淋巴瘤。最近该药物被测试对男性恶性前列腺癌的治疗效果，不过结果并不尽如人意。接受测试的患者中仅有一部分有阳性的反应。

　　而在实验室的研究中，研究者们发现卡博替尼能够有效治疗小鼠的前列腺癌。体内试验效果显著，而体外细胞水平的试验则没有明显差异。

　　为什么体外实验与体内试验结果具有如此明显的差异呢?问题的关键在于吸引中性粒细胞的两类化学信号：CXCL12与HMGB1。这两类信号均由肿瘤细胞分泌。当研究者们阻断了这些信号之后，该药物的作用一下子变得不再明显，中性粒细胞也不再向肿瘤组织中浸润。

　　当然，我们还需要更多后续的研究来进一步理解卡博替尼的抗癌机制，但这项研究本身为该药物在治疗前列腺癌方面的效果提供了可能。
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