吃伊布替尼可以活多久？伊布替尼有哪些注意事项？

　　   伊布替尼，是一种完全创新的口服BTK抑制剂。伊布替尼单药或者联合其他药物在原发中枢淋巴瘤(PCNSL)的治疗中取得了很好的疗效。在一项来自法国的大型的多中心的II期临床研究中，52例难治复发的PCNSL患者接受560mg/d的伊布替尼治疗，在经最初的2个月的治疗后，ORR率达50%，25%的患者在2个月时出现了疾病进展，中位随访9个月后，62%的患者停止了治疗。

　　研究显示，伊布替尼在CSF中可以达到足够的浓度，并且化疗的添加并不会对CSF中伊布替尼的浓度造成影响。研究者总结认为，伊布替尼与化疗之间具有协同作用，因此可以增加疗效。该研究中，侵袭性曲霉菌病的发生率高达39%，也造成了两例患者的死亡。这被认为与BTK依赖的抗真菌免疫相关。

　　一项I期、剂量递增的临床研究同样证实，伊布替尼可以在CSF中达到有效的浓度。使用840mg/d的患者的CSF中的药物浓度要高于使用560mg/d的患者CSF中的浓度。但是，遗憾的是，单药伊布替尼的疗效持续时间短，中位PFS仅为4.6个月。

　　注意事项：

　　出血：有50%治疗患者会发生瘀点瘀斑，大出血发生率1%-9%。体外研究显示伊布替尼能抑制胶原诱导的血小板聚集和血小板粘附功能，同时，CLL本身就有血小板聚集缺陷，药物可加重出血风险。

　　合并手术时用药：有创操作前后应暂停伊布替尼3-7天降低出血风险，因此宜在伊布替尼开始前完成有创操作，以防因暂停治疗致疾病再生长。伊布替尼治疗一段时间(>6-12个月)并获得稳定疾病控制时可短暂停药行有创治疗。

　　心脏毒性：常见充血性心衰，初始治疗发生率6%，2年时10%-15%，其中有50%患者因此停药。心脏毒性与年龄和基础疾病相关，包括：年龄>65岁、心脏病病史，高血压和高血脂。

　　肾功能：不足1%伊布替尼经肾脏排泄，轻中度肾功不全不影响用药，可成功用于透析患者。

　　肝功能：轻中度或严重肝功不全时，单剂伊布替尼血药浓度升高，因此推荐轻中度肝功不全患者伊布替尼用量140mg/日。应用前需常规筛查病毒性肝炎，需要治疗并密切关注病毒活动期患者。

　　感染：一线BTK治疗患者发生机会性感染几率8.1%，包括病毒和真菌感染，需要密切关注患者的感染情况。

　　年龄：高龄患者应用伊布替尼时毒副反应更加明显，有研究表明治疗6个月时>80岁患者>60%停药。因此老年患者用药需仔细权衡疾病和合并症风险，尤其是出血和心脏疾病风险。

 
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