仑伐替尼联合PD-1治疗肝内胆管癌效果

　　肝内胆管癌(ICC)占肝脏肿瘤的10%到20%左右，严重破坏了肝脏的重要机能，且近几年在亚洲地区的发病率呈上升趋势。肝内胆管癌(ICC)是发病率高居第二位的原发性肝脏肿瘤，尚无非常有效的治疗方法，预后较差。

　　随着近些年医学研究的不断深入，在刚刚结束的2018年美国临床肿瘤学会胃肠肿瘤研讨会(ASCO-GI)上，北京协和医院肝脏外科赵海涛教授团队联合至本医疗科技报告了他们的研究成果。本研究也是第一次通过TMB作为一个标志物来区分仑伐替尼(乐伐替尼)联合PD-1抑制剂的临床疗效，并且也是首次揭示了中国ICC患者中TMB-H的患者人群明显高于欧美人群。

　　仑伐替尼(乐伐替尼)是一种多激酶抑制剂，最主要的作用靶点为血管内皮细胞生长因子受体(VEGFR)，而派母单抗(Pembrolizumab)和纳武单抗(Nivolumab)都是FDA已经批准应用于多种晚期肿瘤的PD-1抑制剂。上述三种药物单独使用的抗肿瘤活性已得到了一定的临床试验证。但仑伐替尼联合派母单抗或纳武单抗治疗恶性肿瘤的临床疗效和安全性目前尚处于临床研究阶段。

　　该项研究一共入组了14位晚期难治性肝内胆管癌(ICC)患者。其中10位患者接受Keytruda(派母单抗200mg 每3周1次静脉注射)+仑伐替尼(10mg) 每日1次口服，4位接受Opdivo(纳武单抗140mg 每2周1次静脉注射)+仑伐替尼(10mg)每日一次口服。14位患者中有一半的患者体能较好，一半的患者体能2-3分;其中79%的患者有淋巴结转移，28%的患者合并黄疸。11位患者属于微卫星稳定性(MSS)，传统意义上讲不太适合接受PD-1治疗。

　　研究结果显示，仑伐替尼联合PD-1抑制剂治疗方案治疗晚期ICC患者具有一定的治疗效果。在接受治疗的14例患者中，有3例患者肿瘤明显缩小，有效率为21.4%;11位患者肿瘤稳定，总的疾病控制率为93%。两种PD-1抑制剂派母单抗和纳武单抗的抗肿瘤效应大致相当。

　　副作用：由于入组患者的肝功能普遍较差，一般情况也不理想，因此该组合方案的不良反应相对较多一些。主要是：高血压、肝酶升高以及乏力。但是绝大多数均为轻度的，只有3位患者出现了3级的副作用：1位甲减、1位胸水、1位上消化道出血。没有任何一位患者出现4级的副作用。应该说，不良反应还是在可控、可接受的范围内。

　　本研究是PD-1抑制剂联合仑伐替尼治疗肝内胆管癌的初步研究，针对该联合方案对于晚期肝内胆管癌患者总生存期影响的临床研究仍在继续观察。或许我们可以深入研究找出胆管癌的突变基因，针对该基因进行靶向治疗来提高患者生存率。

扫码关注医康行公众号，关注更多资讯！

了解更多伊布替尼详情请访问：医康行海外医疗机构:www.yikangxing.com 医药顾问微信：yikangxing08
全国免费服务热线：199 2238 5553