达拉菲尼加曲美替尼治疗甲状腺癌，BRAF突变的黑色素瘤

　　  2018年5月4日，达布拉非尼(Tafinlar)和曲美替尼(Mekinist)的组合被批准用于治疗患有BRAF V600E突变且局部区域治疗方案不理想的局部晚期或转移性变性间变性甲状腺癌的患者。1-3 Dabrafenib未指定用于野生型BRAF间变性甲状腺癌。

　　2018年4月30日，达拉非尼和曲美替尼联合使用被美国食品药品监督管理局(FDA)批准的检测发现，伴有BRAF V600E或V600K突变的黑色素瘤的辅助治疗得到常规批准，并涉及淋巴结)，然后再切除。2-4

　　支持功效数据

　　在甲状腺癌中：批准是基于一项针对活动性评估的9队列研究(BRF117019)针对患有BRAF V600E突变的罕见癌症患者的间变性甲状腺癌队列中的发现。2,3,5该研究排除了先前接受过BRAF或MEK抑制剂治疗的患者以及有症状或未经治疗的中枢神经系统转移患者。在招募的26例间变性甲状腺癌患者中，中位年龄为70岁(范围为49-85岁)。女性占50%;50%是白人，46%是亚洲人;所有人的东部合作肿瘤小组的表现状态为0或1;54%有分化甲状腺癌的病史;先前的治疗包括手术治疗的占92%，外照射放疗的占81%，全身治疗的占54%。

　　患者每天两次接受150毫克达拉非尼和每天2次接受曲美替尼2毫克。独立审查委员会评估的23名可评估患者的客观缓解率为61%，其中完全缓解率为4%。64%的应答者的应答持续时间≥6个月。

　　在黑色素瘤中：批准基于国际双盲III期COMBI-AD试验中的无复发生存结果，其中870例患有 BRAF V600E或V600K突变且局部淋巴结病理受累的III期黑色素瘤患者随机接受每日两次150毫克达拉非尼联合曲美替尼2毫克每日一次(n = 438)或安慰剂(n = 432)组合，最多1年。2,3,6总体而言，患者的中位年龄为51岁(范围= 18-89岁)。55%为男性;99%是白色;91%的患者接受了东部合作肿瘤小组的工作状态为0;疾病分期：IIIA占18%，IIIB占41%，IIIC占40%;91%的人患有 BRAF V600E突变，而9%的人患有 BRAFV600K突变;65%有肉眼可见的淋巴结肿大;41%有肿瘤溃疡。

　　中位随访时间为2.8年。通过数据截断，达布拉非尼/曲美替尼组38%的患者发生了无复发生存事件，而安慰剂组为57%;中位无复发生存期未达到16.6个月(危险比= 0.47，P <.0001，按疾病阶段和突变类型分层)。

　　他们如何工作

　　达布拉非尼和曲美替尼靶向RAS / RAF / MEK / ERK途径中的两个不同的激酶。与单独使用这两种药物相比，联合使用曲美替尼和达布拉非尼可导致更大程度地抑制BRAF V600突变型肿瘤细胞系的生长，并延长对BRAF V600突变型肿瘤异种移植物的肿瘤生长的抑制。
 

 
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