伊布替尼(依鲁替尼)治疗原发中枢淋巴瘤效果
亿珂(伊布替尼,依鲁替尼),是一款用于口服的BTK抑制剂。伊布替尼单药或者联合其他药物在原发中枢淋巴瘤(PCNSL)的治疗中取得了很好的效果。在一项来自法国的大型的多中心的II期临床实验中,52例难治复发的PCNSL患者接受560mg/d的伊布替尼治疗,在经最初的2个月的治疗后,ORR率达50%,25%的患者在2个月时出现了疾病进展,中位随访9个月后,62%的患者终止了治疗。
在一项美国国立癌症研究所发起的I期临床试验中,18例患者在接受化疗(剂量递增的替莫唑胺、依托泊苷、阿霉素、地塞米松、鞘内注射的阿糖胞苷与利妥昔单抗)之前接受为期2周的剂量递增的伊布替尼的治疗(560mg/d-840mg/d)。在2周的伊布替尼治疗后,83%的患者取得了部分缓解,在接受联合化疗后,86%的患者取得了完全缓解。该研究同时纳入了初治患者与难治复发的患者,其中难治的患者其中位PFS为15.3个月。
该研究显示,伊布替尼在CSF中可以达到足够的浓度,并化疗的添加并不会对CSF中伊布替尼的浓度造成影响。研究者总结认为,伊布替尼与化疗之间具有协同作用,因此可以提升效果。该研究中,侵袭性曲霉菌病的发生率到达39%,也造成了两例患者的去世。这被认为与BTK依赖的抗真菌免疫相关。
一项I期、剂量递增的临床实验同样证实,伊布替尼可以在CSF中达到有效的浓度。使用840mg/d的患者的CSF中的药物浓度要高于使用560mg/d的患者CSF中的浓度。但,遗憾的是,单药伊布替尼的效果持续时间短,中位PFS仅为4.6个月。
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