劳拉替尼治疗肺癌的有效性和安全性

　　劳拉替尼(Lorlatinib)是一种有效的脑渗透剂，是第三代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，该目标ALK和ROS1与针对在大多数已知的抗性突变临床前活性ALK和ROS1。

　　我们研究了劳拉替尼在晚期ROS1阳性非小细胞肺癌(NSCLC)中的抗肿瘤活性和安全性 。

　　在这项开放性单臂1-2期试验中，我们招募了经组织学或细胞学证实为晚期ROS1的年龄≥18岁的患者遍布全球12个国家/地区的28所医院中，有或没有CNS转移的阳性NSCLC，东部合作肿瘤小组的表现为2或更低(仅1期≤1)。连续21天口服拉罗替尼100 mg每天一次(逐步增加剂量10mg每天一次至100 mg每天两次在第1期中)，直到研究者确定疾病进展，毒性不可接受，撤回同意或死亡为止。主要终点为总体和颅内肿瘤反应，通过独立的中央评价进行评估。在接受至少一种劳拉替尼量的患者中评估了活动终点。

　　在2014年1月22日至2016年10月2日期间，我们评估了364例患者，其中69例患有 ROS1阳性NSCLC被纳入。69例患者中有21例(30%)是初次接受TKI，40例(58%)以前曾接受过克唑替尼作为他们唯一的TKI，而八名(12%)以前曾接受过非克唑替尼的ROS1 TKI或两个或多个ROS1 TKI。估计随访随访的中位时间为21·1个月(IQR 15·2–30·3)。21例未接受TKI的患者中有13例(62%; 95%的CI 38-82)和40例先前曾接受克唑替尼作为唯一TKI治疗的患者中的14例(35%; 21-52)发生了客观反应。11例未接受TKI的患者中有7例(64%; 95%CI 31-89，CI为31-89)和24例仅接受克唑替尼的患者中12例(50%; 29-71)实现了颅内反应。与治疗相关的最常见的3-4级不良反应是高甘油三酯血症(69名患者中的13名[19%])和高胆固醇血症(10名[14%])。69名患者中有5名(7%)发生了与治疗相关的严重不良事件。没有报道与治疗有关的死亡。

　　劳拉替尼在晚期ROS1阳性NSCLC 患者中表现出临床活性 ，包括那些具有CNS转移的患者和以前用克唑替尼治疗的患者。由于克唑替尼难治性患者几乎没有治疗选择，因此劳拉替尼可能是重要的下一线靶向药物。