奥希替尼耐药机制

　　用于鉴定晚期EGFR突变的NSCLC患者中的T790M突变的循环肿瘤DNA(ctDNA)的分析可以代替组织再活检以进行抗性表征，并且是非侵入性的，可以应用于疾病监测。在奥希替尼治疗期间分析了ctDNA，以将突变水平与临床结果相关联并预测抗性模式。在先前的EGFR-TKI之后接受奥希替尼治疗T790M +疾病的晚期NSCLC的40名患者参加了一项试验性研究，以在基线和每12周收集血浆直至进展。通过ddPCR和Therascreen®进行ctDNA的分子分析。在进展可行时，进行组织再活检和NGS分析。

　　38名患者具有适合分子分析的基线血浆样品。ctDNA中EGFR激活突变水平低[<2200拷贝/ mL或等位基因频率(AF)<6.1%]的患者表现出更好的无进展生存期(17.8或17.8个月对4.3或2.7，p = 0.022或p =分别为0.018和总生存率(分别为23.6或23.6对7.7或7.3，p = 0.016或p = 0.013)高于高水平(≥2200拷贝/ mL或AF≥6.1%)的患者。血浆中可检测到EGFR突变的患者(脱落者)表现出比阴性受试者(非脱落者)更差的结果。低水平的T790M，较高的T790M /活化突变率和2个月后的完全清除与趋向于更好的结果相关。耐药性组织再活检显示3例EGFR C797S患者，1例MET扩增，

　　对血浆进行的突变分析在预后分层中发挥重要作用，特别是对于EGFR激活突变，因为缺乏或低水平突变的患者对奥希替尼呈现更好的结果。在进展时，组织再活检仍然是鉴定抗性机制的关键问题。

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