奥希替尼耐药后基因会产生哪些变化?

　　奥希替尼耐药后基因会产生哪些变化?一项研究对奥希替尼耐药后的53例患者(21例为一线用奥希替尼，32例为既往TKI耐药后用奥希替尼)进行了组织二代测序(NGS)。奥希替尼一线及后线耐药后都会出现病理转化(鳞癌、神经内分泌癌转化)、EGFR通路异常(C797X等)、基因扩增(HER2/MET/EGFR)和继发突变(KRAS/BRAF/HER2)。

　　一线用奥希替尼耐药后并不会出现基因融合(ALK/RET/BRAF)。其中EGFR通路异常所占的比例是最高。奥希替尼不同用法的耐药机制有异同之处，两者的共同耐药机制包括EGFR通路异常及其他基因旁路激活，主要以C797S突变及MET扩增为多见。两者都会出现组织病理学转化。不同的是，奥希替尼一线用的耐药机制相对简单，而且似乎不会出现融合突变。

　　不同的3代EGFR-TKI耐药机制也会有一定的差异。针对不同的耐药机制，WCLC也报道了几种解决耐药方案，主要为双靶向联合、新药从侧路抑制、免疫+化疗、靶向联合抗血管药等。目前已经针对这些常见的变化通路分别有针对性的可及药物。因此在奥希替尼耐药后，我们推荐尽早进行基因检测，明确对应的用药。