仑伐替尼说明书

　   　通用名甲磺酸乐伐替尼

　　通用名称(欧洲名称)甲磺酸来伐替尼

　　化学名称4- {3-氯-4-[(环丙基氨基甲酰基)氨基]苯氧基} -7-甲氧基喹啉-6-羧酰胺单甲磺酸盐

　　分子式C 21 H 19 ClN 4 O 4・ CH 4 O 3 S

　　分子量522.96

　　熔点221-224°C(分解)

　　理化性质甲磺酸Lenvatinib(乐伐替尼)是白色至浅红黄色粉末。

　　微溶于水，甲醇或N-甲基吡咯烷酮，几乎不溶于乙醇(99.5)。

　　分配系数log P = 3.30(1-辛醇/水系统)

　　凯格药物

　　用法用量

　　不可切除的甲状腺癌：成人通常的剂量是lenvatinib(乐伐替尼)，每天一次口服24 mg。可以根据患者的病情降低剂量。

　　不可切除的肝细胞癌：通常，对于成人，当体重60公斤或以上时，lenvatinib以lenvatinib的形式口服，剂量为12 mg;当体重小于60 kg时，则以每天8 mg的剂量口服。可以根据患者的病情降低剂量。

　　不可切除的甲状腺癌：成人通常的剂量是lenvatinib(乐伐替尼)，每天一次口服24 mg。可以根据患者的病情降低剂量。

　　有关用法和剂量的注意事项

　　出现副作用，请根据症状和严重程度考虑减少剂量，暂停或停药。如果要继续服用，应将剂量减少到每天一次20 mg，14 mg，10 mg，8 mg或4 mg。

　　药理药理

　　作用机理

　　Lenvatinib(乐伐替尼)是涉及肿瘤血管生成和肿瘤生长的血管内皮生长因子(VEGFR1-3)，成纤维细胞生长因子(FGF)受体(FGFR1-4)，血小板衍生生长因子受体等。它抑制受体酪氨酸激酶，例如机体(PDGFR)α，干细胞因子受体(KIT)，并在转染原癌基因(RET)期间重新排列。此外，lenvatinib抑制血管样由VEGF和FGF诱导的血管内皮细胞的管腔结构的形成) 。

　　抗肿瘤作用

　　Lenvatinib(乐伐替尼)衍生自人乳头状甲状腺癌细胞系(K1)，人甲状腺滤泡癌细胞系(RO82-W-1)，人甲状腺髓样癌细胞系(TT)，人甲状腺未分化癌细胞系( 8305C)，人甲状腺来源的鳞状细胞癌来源的细胞系(SW579)，人肝细胞癌来源的细胞系(Hep 3B2.1-7，LIXC-012和PLC / PRF / 5)以及肝细胞癌患者的肿瘤组织切片(LI0050和LI0334)对移植有它们的小鼠显示出对肿瘤生长的抑制作用。

　　给药时的注意事项

　　应指示将PTP包装中的药品从PTP表中取出并服用。通过意外摄入PTP片，硬锐角会渗入食道粘膜，进一步引起穿孔，并可能引起严重的并发症，例如纵隔炎。

　　该药物对水分不稳定，因此应指导其在服用前立即将其从PTP片材中取出。

　　副作用

　　重大副作用

　　可能会产生以下副作用，因此，请进行充分的观察并采取适当的措施，如发现任何异常，应停止给药。

　　高血压

　　可能发生高血压(51.7%)，高血压危象(不常见)。采取适当的措施，例如必要时施用降压药。如果通过常规降压治疗发生严重的，持续的或不受控制的高血压，请减少剂量，中止药物或中止给药。如果发生高血压危机，请停止给药并采取适当措施。

　　流血(15.5%)

　　可能会出现流鼻血，血尿，咯血，肺出血，胃肠道出血，脑出血和肿瘤出血等出血。在甲状腺癌患者中，由于肿瘤缩小和坏死，可能会发生颈动脉暴露，颈动脉出血和肿瘤出血。从颈动脉的裸露部位和皮肤瘘的形成部位有大量出血的情况，如果形成气管瘘或食道瘘，则有咯血或血液排出的危险。如果发生严重出血，请停止给药并采取适当措施。

　　动脉血栓栓塞症(1.9%)

　　可能会发生动脉血栓栓塞，例如心肌梗塞，脑血管发作。

　　静脉血栓栓塞(2.3%)

　　可能发生静脉血栓栓塞，例如肺栓塞，深静脉血栓形成，视网膜静脉血栓形成和门静脉血栓形成。

　　肝病

　　可能发生肝损害(17.4%)，伴有AST，ALT等升高，白蛋白降低(6.3%)，肝性脑病(2.3%)，肝衰竭(0.8%)等。

　　急性胆囊炎(0.6%)

　　可能发生包括无结石性胆囊炎在内的急性胆囊炎，并且已有胆囊穿孔的病例报道。

　　肾脏疾病

　　可能发生蛋白尿(28.7%)，肾功能不全(0.8%)，肾衰竭(0.4%)，肾病综合征(0.3%)等。

　　胃肠道穿孔，瘘管形成，气胸

　　可能会发生肠穿孔(频率未知)，肛瘘(0.1%)，肠膀胱瘘(0.1%)，气胸(0.3%)等。

　　可逆性后脑白质脑病综合征(0.3%)

　　如果发现癫痫发作，头痛，精神错乱，视力障碍，皮质盲等，请停止给药并采取适当措施，包括控制血压。

　　心力衰竭

　　可能会发生心电图QT延长(5.3%)，射血分数降低(1.7%)，房颤/扑动(0.5%)，心力衰竭(0.3%)等。

　　手足综合征(31.2%)

　　传染病

　　可能发生呼吸道感染(1.7%)，肺炎(1.5%)，败血症(0.5%)。

　　骨髓抑制

　　可能发生血小板减少症(18.3%)，白细胞减少症(8.6%)，中性粒细胞减少症(8.5%)，淋巴细胞减少症(3.5%)，贫血(3.8%)。注意感染的发生，出血趋势等。

　　低钙血症(3.1%)

　　有甲状旁腺功能减退史的患者中有高表达的报道。进行足够的观察，如果发现异常，请检查血清钙浓度并采取适当措施，例如服用钙制剂和维生素D制剂。

　　伤口愈合延迟

　　愈合不良(0.4%)，切口(0.1%)可能会发生。如果伤口愈合延迟，应停止使用该药物直至伤口愈合。

　　间质性肺疾病