伊马替尼是抗肿瘤细胞的药物

《我不是药神》电影上映之后，电影中药物格列宁所扮演的真实药物格列/Gleevec，又称伊马替尼。该药品已经成为了肿瘤治疗领域也是一个划时代的传奇。许多传统癌症疗法，例如化疗，是针对癌细胞有丝分裂的这一特点。化疗通常攻击DNA或有丝分裂的纺锤体，针对性地杀灭分裂的细胞。化疗对于儿童期急性白血病等恶性肿瘤还是有不错的效果的。但另一些肿瘤的生长受激素调节，例如内分泌激素受体阳性乳腺癌，是可以通过内分泌治疗来控制。总是有效的抗癌手段都是控制癌细胞的激烈生长。

图片来源于网络如有侵权联系删除

但不幸的是伯基特（Burkitt）淋巴瘤之外的其他癌瘤，不管什么时候肿瘤细胞处于分裂期的窗口都很短，甚至低于正常的骨髓细胞、皮肤细胞和肠粘膜细胞的分裂期。结果，化疗的狂轰乱炸对于某些肿瘤效果不佳，反而使人体正常器官的正常细胞也到很大伤害，从而产生骨髓抑制、白细胞减少、脱发、消化道反应等副作用。

所以要针对非分裂期的肿瘤细胞进行杀灭，既对化疗无效的肿瘤有效，又能避免化疗的副作用，就必须改变现有的肿瘤治疗方案。上个世纪80年代，当对格列卫最终投入临床应用做出重大贡献的德鲁克（Brian Druker）开始研究慢性髓系白血病（CML）时，这是一项艰巨的工作，因为那时候对肿瘤生物学的认识还不像现在这么深入。

德鲁克早年在美国加州大学圣地亚哥分校获得MD学位，并在哈佛医学院的丹纳-法伯癌症研究所接受了肿瘤内科的专科培训，后来在俄勒冈健康与科学大学建立了自己的实验室，并工作至今。德鲁克选择CML作为研究对象，属于幸运总是光顾聪明人这类情况。

与肿瘤分子生物学、基因领域有了一定的发现和进展，可以为临床试验提供新的基础。Nowell等在1960年发现，在CML患者的癌细胞中，有一条特殊的小染色体，后来Rowley等发现，费城染色体是由于人类的9号染色体与22号染色体发生了一部分易位，使得22号染色体短上一截。

然而又过了十年的时间Annelies等在1982年发现两条染色体的交错易位，使得9号染色体上的癌基因ABL，与22号染色体上的BCR基因相连，形成了一条BCR-ABL融合基因，使酪氨酸激酶持续激活，最终导致了CML的发生。根据这些结果，只要能够干扰该融合基因产物的功能，就可能发挥抗肿瘤作用。