伊马替尼格列卫交替瑞戈非尼治疗GIST疗效与连续使用伊马替尼相近

在2019年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，一项由澳大利亚堪培拉医院领衔的多国、多中心的胃肠道间质肿瘤（GIST）研究表明，在转移性GIST的一线治疗中交替使用伊马替尼(格列卫)和瑞戈非尼，显示出与连续使用伊马替尼相近的疗效。ALT-GIST是一项前瞻性、随机、开放标签的Ⅱ期研究，按1∶1随机分组，分层因素包括研究中心、先前是否接受过辅助治疗、21天内是否因疾病转移接受过伊马替尼治疗。

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方案组成为：交替组连续21~25天每天伊马替尼400 mg口服，3~7天洗脱期后，连续21天每天瑞戈非尼160 mg口服，7天洗脱期后重复上述治疗，直至疾病进展；对照组伊马替尼400mg每日口服直至疾病进展。

从2015年2月到2017年12月，包括澳大利亚、亚洲、斯堪的纳维亚和欧洲在内的37个研究中心共入组76例患者 ，其中交替组40例，对照组38例，男性居多(n= 51，67%)。交替组中位年龄58岁(24~81岁)，对照组65岁(35~82岁)。

KIT突变63例，PDGFR突变2例，野生型5例。对照组38例患者中，有1例为PDGFRD842V突变对伊马替尼耐药，另1例经病理评估确认转移灶非GIST，因此未纳入分析。交替组相对剂量强度伊马替尼为102%，瑞戈非尼为82%；对照组为93%。

中位随访19.3个月(6.0~40.0个月)。9个月时交替组和对照组的最佳反应相似，分别有1例与0例CR，各有23例PR，分别有15例和13例SD，OTR分别为60% (95% CI, 45%~74%)和64% (95% CI, 48%~78%)。

交替组和对照组12个月的无进展生存(PFS)率也相似，分别为86%和83%（HR=0.91,95%CI0.23~3.62；P= 0.89）。7例(18%)交替组患者和10例(28%)对照组患者因疾病进展停止治疗。交替组有7例患者(18%)因出现不可接受的毒性而停止治疗，对照组无患者因毒性停用治疗。

交替组21例(53%)和对照组14例(39%)患者出现严重不良反应，主要为3级。