单克隆抗体是对格列卫耐药的胃肠道间质瘤患者的新希望

报告研究人员在美国国家科学院院刊上说，单克隆抗体SR1可以显著抑制胃肠道间质瘤（GIST）细胞的生长。该抗体靶向受体酪氨酸激酶CS117（KIT），是与格列卫靶向的相同受体，并在来自格列卫耐药和非耐药肿瘤的细胞中产生类似的体外应答。Irving Weissman（美国加利福尼亚州斯坦福大学）及其同事建议SR1可能成为那些对伊马替尼治疗产生耐药的患者的未来替代或补充疗法。

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研究人员在两种对伊马替尼耐药的GIST细胞系，一种未暴露于格列卫的GIST细胞系和一种来自人类平滑肌肉瘤（LMS）的对照细胞系体外测试了单克隆抗体。培养9天后，与对照免疫球蛋白G（IgG）培养相比，所有GIST细胞系的细胞生长显着降低。相比之下，在LMS细胞系中没有观察到效果。与对照处理的细胞相比，SR1处理的GIST细胞也具有更低的细胞表面KIT表达水平。

作者还发现，与未处理的细胞相比，SR1处理GIST细胞而非LMS细胞显着增加了其对巨噬细胞吞噬作用的易感性。另外，用SR1处理8周的小鼠的肿瘤生长速率是注射来自格列卫抗性GIST系之一的细胞后在对照处理的小鼠中观察到的10倍。Weissman及其同事表示，格列卫治疗GIST是“重要的里程碑”，并大大提高了患者的预期寿命。但是，抵抗力限制了其长期疗效。其他替代格列卫已被阻碍低效率和副作用。但Weissman及其同事认为，他们的结果表明对未来GIST治疗以及其他癌症的乐观情绪。